进展期胃癌p53、Ki-67蛋白表达与动脉灌注化疗疗效关系

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背景:中国乃胃癌最高发的国家之一,在这当中进展期胃癌患者可达高80%左右。复发率高、根治率低,死亡率高是进展期胃癌的特点,应用术后药物辅助化疗的方式来改善和控制复发和转移是临床医生较常用的方法,但收益有限。术前新辅助化疗作为进展期胃癌治疗当中的一种新型方式,被 NCCN指南所推荐,现已在临床中广泛应用,其原理是通过化疗药物作用使肿瘤缩小以达到降期的效果,从而提高手术根治率及 R0切除率。而术前区域动脉灌注化疗(preoperativeregional intra-arterial infusion chemotherapyPRAC)由于其局部高浓度药物作用,能快速促进肿瘤细胞坏死,使瘤体缩小,提高了肿瘤根治性切除率,且较全身静脉新辅助化疗其减少了全身不良反应,提高了患者的耐受性等优势而被逐渐用于临床。然而,个体差异性决定了并非所用患者都能从术前动脉灌注化疗中获益,部分患者在动脉灌注化疗中出现了疾病进展,耽误了最佳治疗时机。因此如何能够较好的筛选出合适患者能够从动脉灌注化疗中获益十分重要。  目的:研究进展期胃癌 p53、Ki-67蛋白表达情况与术前动脉区域灌注化疗疗效之间的关系。  方法:回顾性分析2014年3月至2016年3月期间丽水市中心医院胃肠外科收治的符合入组条件的42例进展期胃癌病例,术前经动脉灌注化疗,化疗方案(奥沙利铂、5-FU)。采取免疫组织化学方法去检测手术前通过胃镜活检组织以及手术后根治切除胃标本中肿瘤组织的p53、Ki-67蛋白表达情况,且根据美国癌症中心实体肿瘤疗效评估标准(National Cancer Institute Response Evaluation Criteria In Solid Tumors NCI-RECIST l-1)和病理组织学结果对动脉灌注化疗疗效进行影像学及病理学方面的相关评价。采用SPSS l7.0软件对上述数据进行统计分析,比较分析 p53、Ki-67蛋白表达情况与动脉灌注化疗疗效关系及以上蛋白表达情况和胃癌的浸润程度、分化程度、淋巴结转移等相关性。  结果:42例动脉灌注化疗患者,总有效率为57.1%(24/42),其中完全缓解1例,部分缓解共23例,疾病稳定共16例,疾病进展共2例。p53的阳性表达率和胃癌的分化程度、肿瘤浸润程度、淋巴结转移相关(P<0.05),Ki-67的阳性表达率和胃癌的分化程度、肿瘤浸润程度及淋巴结转移不相关(P>0.05)。动脉灌注化疗前 p53阴性表达者的有效率显著高于 p53阳性表达者的有效率(80%VS44.4%),差异具有统计学意义(χ2=4.987 P=0.026)。动脉灌注化疗前Ki-67蛋白表达情况与动脉灌注化疗疗效间无关联(χ2=0.010,P=0.921)。手术前通过胃镜活检组织标本与动脉灌助化疗后经手术根治切除胃标本中肿瘤组织的p53、Ki-67蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。  结论:p53在胃癌中蛋白表达情况与动脉区域灌注化疗疗效关系紧密,或可作为胃癌动脉灌注化疗疗效评估的预测因子。
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