趋化因子受体CXCR6及其配体CXCL16在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义

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目的:观察趋化因子受体CXCR6及其配体CXCL16在膀胱尿路上皮癌和正常膀胱粘膜组织中的表达情况,并分析其与肿瘤临床生物学行为以及复发和进展的关系。为进一步深入研究CXCR6/CXCL16影响膀胱尿路上皮癌生物学行为的机制提供线索。材料和方法:选择89例初诊为膀胱尿路上皮癌组织的标本,30例正常膀胱粘膜组织:肿瘤标本中非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌64例,肌层浸润性癌25例;低级别尿路上皮癌32例,高级别癌57例;单发肿瘤48例,多发41例;非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌中,随访期间出现术后首次复发38例,未复发26例;出现术后首次进展22例,未进展42例。采用ElivisonTM免疫组织化学方法,检测膀胱尿路上皮癌组织、正常膀胱粘膜组织中趋化因子受体CXCR6及其配体CXCL16的表达情况。并结合患者的临床病理因素以及非肌层浸润性膀胱癌患者的预后情况进行分析。运用SPSS13.0软件进行统计学分析,趋化因子受体CXCR6及其配体CXCL16表达水平的分析采用X2检验,膀胱尿路上皮癌中CXCR6/CXCL16表达的相关性分析采用Spearman等级相关。采用Kaplan-Meier方法计算非肌层浸润性膀胱癌患者的无复发生存率和无进展生存率,绘制生存曲线并进行Log-Rank检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果: 1.正常膀胱粘膜组织中趋化因子受体CXCR6蛋白的表达水平为:20%(6/30),肿瘤组织中为:75.3%(67/89);正常膀胱粘膜组织中趋化因子CXCL16蛋白的表达水平为10%(3/30),肿瘤组织为73%(65/89);组间比较差异均有统计学意义(P<0.001、P<0.001)。趋化因子受体CXCR6及其配体CXCL16蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达成正相关(r=0.747、P=0.000*<0.001)。2.低级别和高级别膀胱尿路上皮癌中趋化因子受体CXCR6阳性表达水平分别为56%(18/32),86%(49/57),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。非肌层浸润性膀胱癌术后复发组与未复发组趋化因子受体CXCR6蛋白的表达水平分别为84%(32/38)和46%(12/26),组间差异有统计学意义(P<0.05);术后进展组与未进展组中趋化因子受体CXCR6蛋白的表达水平分别为91%(20/22)、57%(24/42),差异有统计学意义(P<0.01)。膀胱尿路上皮癌组织中趋化因子CXCL16蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤数目、肿瘤的临床分期、病理级别均无关。且非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的术后复组与未复发组、术后进展组与未进展组比较,趋化因子CXCL16蛋白的表达表达水平均无明显差异(P>0.05、P>0.05)。3.Kaplan-Meier曲线和Log-Rank检验显示,非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者趋化因子受体CXCR6阳性表达组和CXCR6阴性组术后无复发生存率相比较,组间差异有统计学意义(P<0.05)。趋化因子受体CXCR6阳性表达组和阴性表达组术后无进展生存率比较,差异有统计学意义(P<0.01)。趋化因子受体CXCR6阳性表达组的无复发生存率和无进展生存率均低于阴性组。而趋化因子CXCL16的表达情况不影响非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者的术后无复发生存率和无进展生存率。(P>0.05、P>0.05)结论:趋化因子受体CXCR6及其配体CXCL16在膀胱尿路上皮癌中的表达水平高于正常膀胱粘膜组织。趋化因子受体CXCR6在膀胱尿路上皮癌中的表达情况与其病理级别和临床分期成正相关,并且可能影响非肌层浸润性膀胱癌患者的预后。提示CXCR6/CXCL16生物学轴可能参与了膀胱尿路上皮癌的发生、发展,并可能影响患者的预后。
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