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目的与背景：
食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，我国发病率居世界首位，食管癌侵袭性强、致死率高、预后差，手术切除是早期食管癌的主要治疗手段，但单纯手术切除的患者5年生存率约为20％。我国食管癌的主要病理类型是鳞癌，属于中度敏感性肿瘤，单纯放疗治疗食管癌的效果一般，5年生存率不足20％，对于绝大多数中晚期患者，同步放化疗5年生存率可达30％，已成为中晚期食管癌的标准方案。寻找一个可靠的指标来预测同步放化疗疗效对于提高肿瘤控制率，延长生存期有重要价值。
葡萄糖转运蛋白1（glucosetransporter-1，Glut-1）主要功能是运输葡萄糖进入上皮细胞，促进细胞代谢增殖，是癌细胞的葡萄糖转运、代谢的关键限速因子，其表达受乏氧的调控，在乏氧的情况下，乏氧诱导因子(HIF-1α)表达升高，引起Glut-1大量合成，为肿瘤细胞生长提供能量，造成了肿瘤细胞对于放疗的抗拒和化疗药物的耐受，而在许多肿瘤中研究发现Glut-1与HIF-1α的关系密切。Glut-1的表达可能是一个从常规组织学评估肿瘤缺氧和葡萄糖代谢的合适指标。研究发现，在乳腺癌、头颈部肿瘤、胃癌、非小细胞肺癌、子宫内膜癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌等许多恶性肿瘤中，Glut-1蛋白表达均明显增高。
研究表明，Glut-1在食管癌中高表达不仅预示着癌细胞的增殖和恶性潜能增加，而且与外科术后肿瘤复发及预后不良紧密相关，然而Glut-1对于食管癌患者同步放化疗预后影响的相关报道较少。
方法：
收集郑州大学第一附属医院放疗科和林州市肿瘤医院2008年1月-2010年1月接受同步放化疗的食管癌患者42例，经纤维食管胃镜活检病理确诊均为食管鳞状细胞癌，所有病例均为拒绝手术或者不宜手术的食管癌初治患者，其中男30例，女12例，中位年龄63岁。卡氏评分均＞70分，无明显的放化疗禁忌症及严重的心脑血管疾病病史，预计生存时间大于6个月。采用免疫组化检测42例食管癌患者及20例正常食管组织粘膜Glut-1与HIF-1α的表达情况，并对两者有关的临床病理因素和两者之间表达的相关性进行分析，同时分析Glut-1不同表达组患者放化疗后3个月的近期缓解率，1、2、3年疾病局部控制率和生存率，采用SPSS17.0统计学软件对结果进行分析，计数资料评价采用x2检验，相关分析采用Spearman，生存分析采用Kaplan-Meier法，显著性检验用Log-rank检验，COX多因素回归模型分析患者预后影响因素，以P＜0.05为差异有统计学意义。
结果：
1、42例食管鳞癌患者中Glut-1蛋白阳性表达率为66.7％(28/42)，明显高于正常组织的10％(2/20，P＜0.05)，根据免疫组化染色结果将全部患者分为Glut-1蛋白高表达组和Glut-1低表达组进行统计分析。Glut-1高表达患者占40.5％(17/42)，低表达占59.5％(25/42)，Glut-1高表达与患者临床T、N、M分期显著相关(P＜0.05)，与患者年龄、性别、肿瘤发病部位、细胞分化程度均无明显相关性(P＞0.05)。
2、42例食管鳞癌组织中HIF-1α阳性表达73.8％，(31/42);20例正常食管粘膜标本均未见表达。HIF-1α在42例食管鳞癌中的高表达占57.1％(24/42)，低表达率为42.9％(18/42)。HIF-1α高表达与患者T、N分期及细胞分化程度显著相关（P＜0.05），与患者年龄、性别、肿瘤发病部位及M分期无关（P＞0.05）。
3、Glut-1和HIF-1α蛋白在食管鳞癌组织中表达有一定相关性(r=0.418，P=0.006)。
4、Glut-1高表达与低表达组近期完全缓解率和中位生存时间分别为52.9％，19个月和88.0％，35个月，两组1、2、3年局部控制率(LC)为58.8.％、29.4％、17.6％和80.0％、64.0％、36.0％（x2=4.736，P=0.028）;两组1、2、3年生存率分别64.7％，35.3％，17.6％和88.0％，68.0％，44.0％，log-rank检验两组之间生存率有显著差异（x2=4.542，P=0.016）。COX多因素模型显示Glut-1是独立预后因素，P=0.016,RR=3.270,95％CI为i.250-8.533。
结论：
1、Glut-1和HIF-1α在食管鳞癌中均有过度表达，Glut-1和HIF-1α的高表达与食管癌的发生、发展关系密切。
2、Glut-1和HIF-1α蛋白在食管鳞癌组织中表达呈正相关，HIF-1α可以调控Glut-1表达以满足肿瘤细胞在乏氧环境中对能量代谢的需求。
3、Glut-1蛋白高表达患者放化疗后近期完全缓解率、中位生存期、局部控制率和生存率均低于低表达组，COX模型多因素分析表明，Glut-1表达是独立预后因素，与食管鳞癌患者放化疗后病灶局部侵袭和不良预后密切相关。