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目的 了解乙肝表面抗原(HBsAg)阳性孕妇及其孩子的转归情况，并以此评价既往判断新生儿发生HBV宫内感染指标的可靠性。同时，对HBsAg阳性孕妇孕期注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)和新生儿联合使用HBIG与乙肝疫苗阻断HBV母婴传播的效果进行评价。 方法 对1993年3月至1997年3月，在陕西省妇幼保健院分娩的402例HBsAg阳性孕妇(孕期未用HBIG)及其孩子作为远期随访队列，进行随访以了解产妇及其孩子的转归情况。对2002年10月至2004年4月，在陕西省妇幼保健院分娩的108名HBsAg阳性孕妇(孕期用HBIG)及其新生儿作为近期随访队列，分别在婴儿1、3、6、12月龄，进行随访。同时以远期随访队列为对照，进行孕期HBIG干预效果的历史对照临床试验研究。在此基础上，对既往HBV宫内感染的诊断标准进行临床流行病学评价研究。所有血样HBV感染标志物采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测。谷丙转氨酶水平采用谷丙转氨酶试剂盒进行检测。数据统计学分析方法采用x~2检验、t检验、和Fisher精确概率法。 结果 1．随访结果：①远期随访队列402例HBsAg阳性孕妇所生婴儿中205例既往曾在婴儿出生1年内进行过近期随访，随访了其中的106例。在婴儿出生6年后对402例母亲及其孩子进行远期随访，随访到其中的59例。②近期随访队列108例HBsAg阳性孕妇所生婴儿111例(其中3例是双胞胎)，婴儿出生1年内的近期随访中，随访了其第四军医大学硕士学位论文中的85例婴儿。2.母婴转归:(l)远期随访队列:205例婴儿出生时n例HBsAg阳性。近期随访中9例持续阳性，2例转阴。另外5例出生时HBsAg阴性在随访期间HBsAg转阳。近期随访期间总HBsAg阳性率为13.2%(14/106)，87.5%(14/16)转为慢性HBV感染。其中81例随访期间检测抗一HBS，n例婴儿为阴性，免疫无应答率为13.6%(11/81)。远期随访到的59例儿童出生时的HBV宫内感染率为8.5%(5/59)，60%(3/5)转为慢性HBV感染。乙肝疫苗免疫无应答率为13.6%(8/59)。母亲分娩前后的HBeAg转换明显，分娩后84.6%(11/13)转阴。(2)近期随访队列:近期随访的85例婴儿中4例出生时HBsAg阳性，婴儿1月龄时其中3例转阴，3月龄时，全部转阴，直到8月龄时其中1例婴儿的HBsAg再次转阳。随访期间总HBsAg阳性率为1.2%(1/85)，25%(1/4)形成慢性化。抗一HBS转阳率在婴儿1月龄时为98.8%(84/85)，3月龄时为100%，直到8月龄时，HBsAg再次转阳的婴儿抗一HBs转阴，到12月龄时仍为98.8%，免疫无应答率为1.2%。新生儿出生时外周血15.3%可检测到HBeAg，随访时50%可检测到抗一HBe和100%可检测到抗一HBc。婴儿1月龄时HBeAgl 00%消退;抗一HBe在婴儿6月龄时开始消退，12月龄时100%的婴儿消退;抗一HBc持续时间最长，婴儿7月龄时开始消退，12月龄时仍有38%的婴儿未消退。3.宫内感染率: 在孕期未用HBIG的情况下(l)以新生儿出生时外周血HBV DNA阳性为诊断指标，HBV宫内感染率为3.7%(巧/- 402);以新生儿血HBsAg为诊断指标，宫内感染率为3.5%(14/402)。(2)以近期随访为标准，将HBsAg转阳的婴儿包括在内，HBV宫内感染率为6.8%(14/205)。第四军医大学硕士学位论文(3)以远期随访为标准，HBV宫内感染率为5.1%(3/59)。 在孕期用HBIG的情况下(l)以新生儿出生时外周血HBsAg阳性为诊断标准，HBV宫内感染率为5.5%(6/108)。(2)以近期随访为标准，HBV宫内感染率为0.9%(1/108)。4.HBIG的干预效果:近期随访队列为HBIG干预组，远期随访队列为对照组，两组新生儿出生时的HBV宫内感染率无显著差异(P>0.05，xZ=0.26)。近期随访中合并 HBsAg转阳的婴儿后，两组婴儿的HBV宫内感染率差异显著(x’二5.40，P<0.05)。婴儿发生HBV宫内感染后形成的慢性化两组差异显著(x’=5.59，P<0.05)。婴儿的乙肝疫苗免疫无应答率两组差异显著(x’=9.52，P<0.05)。结论1.HBsAg阳性孕妇所生新生儿的HBV宫内感染率为3.7%一6.8%。经随访，可避免漏检一部分发生宫内感染的婴儿，提高宫内感染的检出率。2.宫内感染HBV的婴儿转为慢性HBV感染，主要与孕妇HBeAg阳性有关。婴儿的免疫无应答与宫内感染有关。新生儿HBV宫内感染与其HBSAg阳性孕妇既往HBsAg、HBeAg阳性有关。HBsAg阳性孕妇产后血清HBV标志物的显著变化提示，孕期可能处于免疫耐受阶段，这种状况使胎儿发生宫内感染的机率增大。3.HBsAg阳性孕妇孕期用HBIG和新生儿用HB工G和乙肝疫苗联合免疫，可降低宫内感染、阻断婴儿的HBsAg阳转和宫内感染形成的慢性化，提高疫苗的保护率。母血中的HBeAg、抗一HBe和抗一HBc可经胎盘进入胎儿体内。4.在孕期未用HBIG的情况下，近期随访的宫内感染率比出生时的宫内感染率可能更准确。在孕期和新生儿注射HBIG干预措施的影响下，以出生时新生)叻卜周血HBsAg阳性诊断HBV宫内感染较为合适。因此，对HBsAg阳性母亲的新生儿检测外周血HBV DNA/HBsAg，第四军医大学硕士学位论文并做动态观察，可能会对HBV的宫内感染较为准确的判断。