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目的通过切除P10幼鼠双侧肾上腺，来探讨双侧肾上腺切除对N-甲基-D-天冬氨酸诱导的幼鼠的影响。探讨高剂量ACTH腹腔注射对N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）诱导的婴儿痉挛症的治疗效果。探讨高剂量ACTH腹腔注射治疗婴儿痉挛症的作用机理。方法实验动物为生后10天Wister幼鼠（P10）。实验动物随机分为七组，每组16只，体质量相近。①空白组对照组，②腔注射组（ACTH组），③生理盐水组（NS组），④肾上腺切除组（ADX组），⑤假手术组(Sham-ADX组)，⑥肾上腺切除+ACTH腹腔注射组(ADX+ACTH组)，⑦假手术+ACTH腹腔注射组(Sham-ADX+ACTH组)。实验第一日，将32只P10幼鼠双侧肾上腺切除，32只生后P10幼鼠行双侧肾上腺切除假手术，实验次日，在16只未处理的P11鼠、16只肾上腺切除鼠、16只假手术幼鼠分别进行腹腔注射ACTH (100U/Kg），其对照组幼鼠给予同剂量生理盐水腹腔注射。在ACTH腹腔注射后30分钟后，给予各组P11仔鼠腹腔注射NMDA溶液（7mg/Kg），诱发幼鼠抽搐发作，建立婴儿痉挛症模型。NMDA给药之后观察3小时，比较各实验组幼鼠的行为活动、抽搐状况，记录癫痫潜伏期，并根据癫痫模型评分表进行癫痫评分。观察并记录抽搐发作3小时后，迅速断头取血、分离脑组织。应用放射免疫分析法检测血中ACTH及皮质酮水平，原位杂交方法检测脑组织中CRHmRNA表达水平。使用SPSS10.0统计软件包完成统计，采用独立样本t检验及单因素方差分析。结果与生理盐水组对比，ACTH组幼鼠潜伏期增加55%(F=41.75, p<0.05)。与对照组相比ADX组潜伏期降低13%(F=6.269, p<0.05),但是对照组与Sham-ADX组间的癫痫潜伏期对比无显著性差异（p>0.05)。腹腔注射ACTH后，ADX组的潜伏期延长28%(t=4.199,p<0.05)。腹腔注射ACTH后，Sham-ADX组潜伏期与未用药前相比具有显著性差异较(t=2.420, p<0.05)。在ADX+ACTH组与Sham-ADX+ACTH组之间潜伏期无显著意义(t=1.216, p>0.05)。ACTH组的癫痫评分明显低于生理盐水组及空白组(F=19.578, p<0.05)。与空白组及假手术组进行统计学分析显示，切除双侧肾上腺后，ADX组幼鼠癫痫评分增加18%(F=10.080, p<0.05)。与ADX组相比，ADX+ACTH组癫痫评分降低34%(t=9.244, p<0.05)。与Sham-ADX组相比，Sham-ADX+ACTH组癫痫评分也明显降低(t=4.884, p<0.05)。ADX+ACTH组与Sham-ADX+ACTH癫痫评分无显著性差异(t=0.988, p>0.05)。ACTH明显降低了NMDA诱导的幼鼠癫痫评分，并不依赖于肾上腺分泌的糖皮质激素。在ACTH组，血浆皮质醇浓度是对照组的8.7倍，ACTH浓度是对照组的11倍。肾上腺切除组幼鼠及ADX+ACTH组幼鼠血浆皮质醇均低于检测下限。 ADX组血浆ACTH浓度较对照组明显增加42%。ADX+ACTH组血浆ACTH浓度与Sham-ADX+ACTH组有明显差异。ACTH组CRHmRNA表达明显不同于控制组。ACTH腹腔注射3小时后， CRH mRNA表达较空白对照组下降62%(F=384.643,p<0.05)。肾上腺切除鼠CRH mRNA表达明显高于对照组。ADX组幼鼠CRHmRNA较假手术组幼鼠高10%(F=30.259, p<0.05)。肾上腺切除组鼠CRHmRNA的过渡表达可被腹腔注射ACTH逆转(t=18.467, p<0.05)。假手术组CRH mRNA表达也被腹腔注射ACTH所明显降低(t=14.635, p<0.05)。CRH mRNA表达在ADX+ACTH组与Sham-ADX+ACTH组之间无显著性差异(t=1.229, p＞0.05)。结论P11幼鼠腹腔注射单一高剂量ACTH（100U/Kg）后，对致痫剂NMDA的敏感性明显降低。切除双侧肾上腺后，幼鼠对致痫剂NMDA的敏感性明显增高。通过该试验可初步认为：肾上腺皮质功能不良的婴儿可能更易罹患婴儿痉挛症，这对进一步临床研究婴儿痉挛症病因及发病机制有重要意义。切除双侧肾上腺后给予大剂量ACTH，NMDA诱导的痉挛潜伏期延长，癫痫评分提高，提示ACTH具有不依赖外周肾上腺糖皮质激素的抗癫痫特性，其具有非激素依赖的中枢性抗癫痫作用。ACTH治疗组海马CRHmRNA表达明显降低，在肾上腺切除组，ACTH治疗同样降低了海马CRHmRNA的表达水平。提示高剂量ACTH治疗可以通过降低海马CRH mRNA表达来发挥抗癫痫作用，ACTH下调海马CRFmRNA表达不依赖于肾上腺。