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目的:本实验通过检测慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠肺组织中p53蛋白的表达与肺泡上皮细胞凋亡,并且使用p53抑制剂(Pifithrin-α,PFTα)干预,探讨p53蛋白在COPD大鼠肺组织的表达及其与肺泡上皮细胞凋亡的关系。方法:将48只健康雄性SD大鼠随机分为正常组(A组)、COPD组(B组)、COPD+p53抑制剂溶媒(二甲基亚砜DMSO)组(C组)及COPD+p53抑制剂组(D组),各12只。A组不做任何处理,B、C、D组采用香烟熏吸联合脂多糖气管内滴注法,塑造COPD大鼠模型。在造模的同时,B组不予另外处理,C组腹腔注射p53抑制剂溶媒二甲基亚砜,D组腹腔内注射p53抑制剂。28天后处死大鼠,取肺组织行苏木精—伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察肺组织病理学改变,采用免疫组织化学技术测定p53蛋白含量,末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记测定法(TUNEL)检测肺泡上皮细胞凋亡。结果:1、肺组织病理结果A组大鼠肺组织中气管粘膜上皮完整,气道周围可见少许炎症细胞浸润,肺泡大小和结构正常。B组大鼠肺组织内可见广泛炎症细胞浸润,气管、支气管粘膜可见纤毛倒伏、坏死、脱落,肺泡壁变薄或断裂、肺泡腔扩大,甚至出现融合的情况,大鼠肺部符合肺气肿改变,提示造模成功。D组大鼠肺组织可见较多炎症细胞浸润,但数目较B组减少,气管、支气管粘膜存在纤毛脱落、坏死,肺泡结构破坏,肺泡腔扩大,但程度较B组减轻。C组大鼠肺组织炎症细胞浸润、肺泡结构变化较B组无较大差异。2、肺泡上皮细胞凋亡结果B组(33.94±3.20%)、C组(32.84±3.39%)及D组(25.08±2.29%)分别与A组(11.53±2.84%)比较,肺泡上皮细胞凋亡均增多(P均<0.05);与B组、C组比较,D组肺泡上皮细胞凋亡明显减少(P<0.05);B组与C组比较,肺泡上皮细胞凋亡无显著性差异(P>0.05)。3、p53蛋白免疫组化结果p53蛋白主要表达于肺泡上皮细胞及血管内皮细胞,定位于细胞核。B组(67.29±2.83%)、C组(66.05±3.18%)及D组(41.77±2.92%)分别与A组(12.78±1.57%)比较,p53蛋白表达均明显增多(P均<0.05);与B组、C组比较,D组p53表达明显减少(P<0.05);B组与C组比较,p53表达无显著性差异(P>0.05)。4、各组大鼠凋亡指数与p53蛋白表达相关性分析各组肺组织肺泡上皮细胞凋亡指数与p53蛋白表达均呈正相关(P均<0.05)。结论:1、COPD大鼠发病过程中存在肺泡上皮细胞凋亡与p53蛋白表达增加。2、COPD大鼠发病过程中,肺组织p53蛋白表达与肺泡上皮细胞凋亡呈正相关。3、P53抑制剂可以降低p53蛋白表达并减少COPD大鼠发病过程中肺泡上皮细胞凋亡。