目的和意义神经病理性疼痛和术后认知功能障碍的发病率高,且严重影响患者的生活质量及死亡率。两者的发病机制都没有得到完善的阐述,缺乏较好的防治手段。针刺是我国传统医学的治疗手段,其对各种痛症和神经系统疾病都有较好的治疗作用,但针刺的作用机制尚未完全清楚,因此,本课题试图探究电针对外周神经损伤导致的神经病理性疼痛和术后认知功能障碍的治疗作用以及作用机制。研究方法选用6-8周成年小鼠建立慢性坐骨神经缩窄模型,于术后1天开始连续7天予以电针治疗。检测小鼠机械痛阈、背根神经节和脊髓相关炎症指标以及背根神经节中ATP含量和ATP水解酶的变化,确定ATP水解酶PAP变化后,进一步敲减PAP,检测小鼠机械痛阈、背根神经节和脊髓相关炎症指标的变化。通过体外培养DRG神经元,予内吞抑制剂处理,检测PAP的蛋白丰度及m RNA表达水平。免疫共沉淀技术检测PAP与AP2蛋白质相互作用。检测AP2磷酸化水平。选用18个月的老年小鼠建立胫骨骨折内固定术后POCD模型,术前1天及术后连续2天予以电针治疗。检测小鼠学习记忆能力及中枢免疫细胞的变化。选用6-8周成年小鼠建立多次手术模型,检测小鼠学习记忆能力、中枢神经系统炎症指标、胆碱能指标的变化。研究成果Von Frey测试结果显示电针组小鼠后爪退缩阈值明显上升,背根神经节ATP含量显著减少,免疫组化结果显示卫星胶质细胞和小胶质细胞荧光信号显著下降。电针组背根神经节PAP蛋白表达量较疼痛组显著增加。特异性敲减PAP后,敲减组的后爪退缩阈值较对照组明显下降,卫星胶质细胞及小胶质细胞的荧光信号也显著增加。体外培养DRG神经元,予内吞抑制剂处理,PAP蛋白含量显著增加,且免疫共沉淀结果显示,PAP与AP2存在蛋白质相互作用。电针后背根神经节AP2磷酸化水平显著降低,且免疫共沉淀结果显示PAP与AP2蛋白相互作用显著减弱。水迷宫结果显示,老年小鼠手术组与电针组相比潜伏期和目标象限所占时间均没有明显差异。成年小鼠多次手术组和对照组相比,潜伏期和目标象限所占时间均没有明显差异。结论及意义电针治疗后衔接蛋白复合体AP2磷酸化水平下降,AP2与PAP的亲和力随之下降,PAP内吞降解减少,PAP的细胞膜丰度增加,发挥ATP水解酶作用,将ATP水解为腺苷,从而发挥镇痛作用。电针对老年鼠术后认知功能障碍没有明显作用。多次手术不能引起成年小鼠认知功能下降。