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背景药物依赖涉及到中枢神经系统功能广泛变化。研究提示5-HT系统与药物依赖有密切关系,5-HT能神经系统对脑内动机相关的奖赏环路调节可能是药物依赖中神经机制之一。目的测定慢性吗啡依赖大鼠条件性位置厌恶(CPA)模型建立前后、消退后及重建后伏隔核壳区细胞外液5-HT、5-HIAA7(?)平变化,初步探讨吗非依赖的神经生化机制。方法1.69只SD大鼠随机分为研究组：慢性吗啡注射+纳洛酮催瘾组(morphine+naloxone,MN);对照组：慢性吗啡注射+生理盐水“催瘾注射”组(morphine+saline,MS)慢性生理盐水注射+纳洛酮催瘾组(saline+naloxone,SN)每组23只。2.采用连续6.5天吗啡注射(10mg/kg,bid,IP)一次纳洛酮催瘾(0.3mg/kg,IP),同时与自制的条件性位置训练箱搭配建立CPA模型。3.用微透析的方法分别在timel(微透析套管针植入术后3-5天),time2(Day59:00AM吗啡/生理盐水注射后30min),time3(Day5CPA行为训练后90min),time4(Day6纳洛酮注射后40min),time5(day7CPA测评后90min),time6(最后一次消退行为训练后90min),time7(Day14重建行为训练后90min)透出伏隔核壳区的细胞外液。4.用高效液相色谱-电化学方法检测透析液中5-HT及其代谢产物5-HIAA浓度。结果1.慢性吗啡注射与纳洛酮催瘾搭配(MN组)可成功建立CPA大鼠模型,表现出明显的仄恶动机,对伴药侧表现出明显的回避,CPA建立之后的大鼠经过连续7天的消退训练后CPA可以成功消退,消退后的CPA大鼠药物点燃时,可再次重建。2.吗啡慢性注射后,MS组和MN组将大鼠伏隔核壳区的5-HT、5-HIAA水平高于对照组(P<0.05)；注射纳洛酮后MN组5-HT、5-HIAA浓度明显降低(P<0.01)；消退训练后,MN组5-HT、5-HIAA水平显著升高(P<0.01)；药物点燃纳洛酮催瘾CPA重建后,MN组5-HT、5-HIAA水平显著降低(P<0.01)。结论伏隔核壳区内5-HT参与吗啡依赖戒断所致CPA相关中枢厌恶动机,提示通过对5-HT的代谢和传递来改变中枢动机状态,可能是阿片依赖的临床治疗的潜在靶点之一。