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目的:观察补肾化瘀法（济生肾气汤加三七粉、鳖甲）联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗阳虚血瘀证乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效,并评价其安全性;并进一步观察补肾化瘀法联合骨髓间充质干细胞移植治疗对肝硬化大鼠作用的分子机制,探讨补肾化瘀法对促进干细胞迁移、归巢、改善肝功能、肝纤维化的中医理论依据与现代分子生物学机制的关联性。方法:（1）临床研究:将符合纳入标准的62例阳虚血瘀证乙型肝炎肝硬化患者,按数字随机表法随机分为观察组31例,对照组31例。其中对照组予富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗,观察组在对照组基础上联合补肾化瘀法（济生肾气汤加三七粉、鳖甲）治疗,疗程均为6个月。疗程结束后观察2组患者治疗前后临床症状积分、肝功能、肝纤四项、HBV-DNA、肝脏顺时弹性成像、肝脾B超的变化,评价补肾化瘀法治疗阳虚血瘀证乙肝肝硬化的临床疗效及安全性。（2）动物研究:将80只健康SPF级SD大鼠随机分出5只大鼠用于处死后取材骨髓间充质干细胞进行细胞培养,10只大鼠作为空白组,其余大鼠采用40%CCl4橄榄油溶液（CCl4:橄榄油为4:6）皮下注射8周制成肝硬化大鼠模型。造模成功后将其分为模型组、补肾化瘀方高、中、低剂量+BMSCs移植组、BMSCs移植组、补肾化瘀方（中剂量）组。BMSCs移植组经尾静脉注入BMSCs;补肾化瘀方组予补肾化瘀方中药中剂量灌胃;补肾化瘀方高、中、低剂量+BMSCs移植组分别予补肾化瘀方中药高、中、低剂量灌胃联合尾静脉移植BMSCs治疗。灌胃均为每日1次,BMSCs移植为每周1次,从第9周起,连续4周,12周末处死并采集血液及标本。高倍镜观察肝脏病理学形态;运用全自动生化分析仪测定各组大鼠肝功能（ALT、AST、ALB、TBIL）、肝纤维化四项（HA、LN、PC-III、IV-C）;ELISA法检测各组大鼠外周血GCSF、IL-6、HGF、SCF水平;Western blot法检测各组大鼠肝组织中SDF-l、CXCR4蛋白的表达。结果:（1）临床研究:治疗后,两组患者治疗后的中医证候积分、总积分、肝功能（ALT、AST、ALB、TBIL）、肝纤四项（HA、LN、PC-III、IV-C）、HBV-DNA、肝脏硬度、门静脉主干内径、脾脏厚度均较治疗前有显著改善,差异具有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比,观察组改善中医证候积分、总积分、肝功能（ALT、AST、ALB、TBIL）、肝纤四项（HA、LN、PC-III、IV-C）、肝脏硬度、门静脉主干内径、脾脏厚度程度优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。但两组患者治疗后的HBV-DNA转阴率无显著统计学差异（P>0.05）。两组患者在观察过程中未出现明显不良反应。（2）动物研究:1)大鼠一般情况:空白组大鼠精神状态、活跃度及灵敏度良好,毛色光亮有色泽,进食及饮水量正常,二便正常;模型组大鼠在造模过程中逐渐出现精神萎靡,反应迟钝,活动度降低,毛色逐渐粗糙暗黄,进食及饮水量明显减少,大便溏,体重由增加逐渐变下降。经干预治疗4W后,BMSCs移植组、补肾化瘀方组、补肾化瘀方高、中、低剂量+BMSCs移植组大鼠的日常活动度、摄食情况、排便情况、精神状态、周身毛发光泽度、体重等方面较模型组均有不同程度改善。其中以补肾化瘀方高剂量+BMSCs移植组改善最优。2)各组大鼠肝组织HE染色变化:空白组:肝小叶结构正常,中央静脉呈放射状排列,无炎性坏死及纤维组织增生;模型组:其结构不完整,明显炎性细胞浸润,纤维组织增生明显,假小叶形成;与模型组比较,其中以补肾化瘀方高剂量+BMSCs移植组:假小叶结构明显减少基本消失,纤维组织少量增生,有肝细胞再生现象;补肾化瘀方中剂量+BMSCs移植组:纤维化程度中度减轻,可见肝样细胞再生现象,肝组织炎性坏死减少;补肾化瘀方低剂量+BMSCs移植组:纤维化程度轻度减轻,可见炎性浸润;BMSCs移植组:有纤维组织增生,可见假小叶及炎症浸润;补肾化瘀方组假小叶较模型组减少,炎症浸润稍减轻。3)各组大鼠肝功能、肝纤四项比较:与空白组相比,模型组肝功能（ALT、AST、TBIL）、肝纤四项（HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN）显著升高,ALB显著下降,均具有显著性差异（P<0.01）;与模型组相比,各治疗组肝功能（ALT、AST、TBIL）、肝纤四项（HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN）水平均有显著下降,ALB显著上升（P<0.01）;各治疗组之间比较,补肾化瘀方高剂量+BMSCs移植组治疗效果改善最明显（P<0.01）;补肾化瘀方中剂量+BMSCs移植组与补肾化瘀方低剂量+BMSCs移植组相互比较,疗效更显著（P<0.01）;补肾化瘀方低剂量+BMSCs移植组与BMSCs移植组比较治疗效果相当（P>0.05）;与补肾化瘀方组比较,BMSCs移植组治疗效果更佳（P<0.01）。4)各组大鼠G-CSF、HGF、SCF、IL-6比较:与空白组相比,模型组G-CSF、HGF、SCF水平显著下降,IL-6水平显著升高,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组相比,各治疗组G-CSF、HGF、SCF水平显著升高,IL-6显著降低,统计均有显著性差异（P<0.01）;干预后,各治疗组之间比较,补肾化瘀方高剂量+BMSCs移植组治疗升高G-CSF、HGF、SCF及IL-6下降效果最明显（P<0.01）;补肾化瘀方中剂量+BMSCs移植组与补肾化瘀方低剂量+BMSCs移植组相比,效果更显著（P<0.01）;补肾化瘀方低剂量+BMSCs移植组与BMSCs移植组比较效果相当（P>0.05）;与补肾化瘀方组比较,BMSCs移植组升高G-CSF、HGF、SCF及下降IL-6效果更佳（P<0.01）。5)肝组织中SDF-l、CXCR4蛋白表达比较:模型组与空白组相比,肝组织中SDF-l、CXCR4蛋白下降明显（P<0.01）;各治疗组与模型组比较,2项指标上升明显（P<0.01）;各治疗组之间比较,高、中、低剂量+BMSCs移植组三者比较,补肾化瘀方高剂量+BMSCs移植组的上述指标较其余两组升高显著（P<0.01）;补肾化瘀方中剂量+BMSCs移植组与补肾化瘀方低剂量+BMSCs移植组相比,上述指标升高效果更显著（P<0.01或P<0.05）;补肾化瘀方低剂量+BMSCs移植组与BMSCs移植组比较治疗效果无显著差异（P>0.05）;与补肾化瘀方组比较,BMSCs移植组治升高更明显（P<0.01）。结论:应用补肾化瘀法联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗阳虚血瘀证乙肝肝硬化患者能显著改善其肝功能,减轻肝纤维化程度、门静脉高压以及脾肿大,有效缓解肝脏损伤,疗效确切,安全性良好。初步验证了肝硬化“阳虚为本、瘀血为标”病理特点,运用补肾化瘀法治疗肝硬化,丰富了中医治疗肝硬化的理论基础。BMSCs移植联合补肾化瘀法可以改善肝硬化大鼠的毛发、摄食、精神、活动度等症状或体征,并改善其肝功能、肝纤维化程度,减轻炎症反应,减少胶原蛋白的沉积,并可促进BMSCs的迁移、归巢,其机制可能是通过促进SCF、G-CSF、HGF的分泌,并基于SDF-l/CXCR4轴起作用。