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目的探讨白藜芦醇(resveratrol,RES)对退变髓核细胞细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)表达的调控作用及其相关分子机制。方法选取临床上接受椎间盘摘除术的10例患者,其中5例为年轻脊柱爆裂骨折患者,作为对照组;余5例为老年腰椎间盘突出症患者,作为退变组。取两组患者髓核组织,免疫组织化学染色比较β-catenin的原位表达,Western blot检测β-catenin、II型胶原和聚集蛋白聚糖(Aggrecan)蛋白表达。取退变组髓核组织分离、培养髓核细胞(nucleusβulβosus,NP),分别用IL-1β单独(B组)或联合RES(C组)刺激第3代细胞,并设未刺激细胞空白对照组(A组),Western blot检测II型胶原和Aggrecan蛋白表达。进一步采用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)靶向沉默SIR1江1和β-catenin后,采用Western blot、实时荧光定量PCR检测β-catenin、SIRT1蛋白和基因表达;用RES,IL-1ββ,SIRT1-siRNA分别或组合刺激NP细胞后分为空白对照组、IL-1β组、IL-1β+RES组,SIRT1-siRNA转染组,细胞免疫荧光染色检测β-catenin核转位情况;用 RES,IL-1β,SIRT1-siRNA,β-catenin-siRNA 分别或组合刺激NP细胞后分为空白对照组(Ⅰ)、IL-1β组(Ⅱ)、IL-1β+β-catenin-siRNA 转染组(Ⅲ),IL-1β+RES 组(Ⅳ),IL-1β+RES+SIRT1-siRNA 转染组(V),采用 Western blot 检测 II 型胶原和 Aggrecan蛋白表达。结果免疫组织化学染色及Western blot检测示,与对照组比较,退变组髓核组织中β-catenin阳性表达的细胞比例显著升高(t=4.616,P=0.010);β-catenin蛋白相对表达量显著升高,II型胶原和Aggrecan蛋白相对表达量显著下降(P<0.05)。细胞学实验发现,B组β-catenin蛋白相对表达量显著高于A、C组,II型胶原和Aggrecan相对表达量显著低于A、C组(P<0.05)。siRNA转染后,western blot检测显示SIRT1、β-catenin蛋白表达显著降低(P<0.05);免疫荧光结果进一步提示SIRT1被siRNA沉默后,RES减弱的β-catenin核转位现象加剧,且RES对胞外基质的保护作用减弱,Ⅱ型胶原和Aggrecan蛋白表达降低(P<0.05)。但当β-catenin被沉默后,IL-1β所介导的胞外基质降解作用被减弱,Ⅱ型胶原和Aggrecan蛋白表达升高(P<0.05)。结论RES可以通过抑制经典Wnt/β-catenin信号通路维持髓核细胞ECM的表达,为椎间盘退行性疾病的治疗提供了新的思路。