高尿酸血症是指体内嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄障碍导致尿酸增高的一种代谢性疾病,随着生活质量的不断提高,高尿酸血症发病率呈逐年升高的趋势。无症状的高尿酸血症置之不理,就会因炎症导致疼痛,甚至会产生痛风石,影响行动和生活。高尿酸血症常与冠心病、高血压、糖尿病、肥胖症等代谢性疾病呈显著地相关性,研究中发现高尿酸血症与脂质代谢紊乱密切相关,从脂质代谢的角度解释高尿酸血症的发病机制尤为重要。由于临床样本的复杂性,很难找到单纯疾病的病人。因此,利用动物实验探究显得十分必要。通过文献研读及其它外界因素的影响,本文挑选了啮齿类动物和果糖、氧嗪酸钾两种造模剂进行高尿酸血症对比研究。组学是代谢组学的重要分支,专门研究生物体内脂质分子的特性。脂质代谢在疾病的诊断、脂质生物标志物鉴定以及药物的研发等方面都取得了突破性的进展。超高效液相色谱-质谱联用技术(UPLC-Q-TOF/MS)是目前研究代谢组学最广泛的应用技术,两种技术的联用不仅提高了分离能力,缩短了分析时间,还可以获得更低的检测限。因此本研究采用基于UPLC-Q-TOF/MS技术的脂质代谢组学方法,结合生理生化指标及组织切片,全面表征高尿酸血症的脂质代谢组变化,从脂质代谢的角度阐释高尿酸血症的发生发展机制。通过比较选择与临床高尿酸发生发展相适应的动物模型。主要研究内容如下:1.氧嗪酸钾致大鼠高尿酸血症脂质组学研究应用基于UPLC-Q-TOF/MS的脂质代谢组学技术结合多元统计分析研究氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症模型大鼠脂质代谢的差异,通过数据合并以及在线数据库查找总共找到13个已知结构的的生物标记物,正离子模式下10个,负离子模式下3个。其中包括磷脂酰胆碱3个,溶血性脂酰胆碱5个,磷脂酰乙醇胺3个,溶血性磷脂酰乙醇胺1个,甘油三酯类1个。MetPA数据库对代谢通路进行分析,发现氧嗪酸钾导致大鼠高尿酸主要与甘油磷脂代谢和糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白的生物合成两条代谢通路紊乱有关。2.果糖致大鼠高尿酸血症脂质代谢组学研究应用多元统计分析方法对果糖致大鼠高尿酸血清UPLC-Q-TOF/MS数据进行脂质组学分析,经过鉴定共获得高尿酸血症血清重要潜在生物标记物18个,正离子模式下17个,负离子模式下1个。其中磷脂酰胆碱10个,溶血性磷脂酰胆碱4个,溶血性脑磷脂1个,鞘脂类2个,甘油三酯类1个,MetPA数据库对代谢通路进行分析,发现果糖导致大鼠高尿酸主要与甘油磷脂代谢和花生四烯酸代谢以及亚油酸代谢三条代谢通路紊乱有关。通过对两种动物模型相关生化指标检测和异常的脂质以及代谢通路分析的比较,研究中发现果糖诱导的高尿酸模型发生发展机制与临床样本更为接近。为后续研究提供科学、可靠的模型,对高尿酸血症的预防和治疗提供新的思路和方法。