手性胍催化剂的设计、合成及其在不对称Michael加成反应中的应用

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目前,不对称催化反应是获得光学纯手性物质的最有前景的方法,它仅用少量手性催化剂就可以获取特定构型的手性化合物。作为有机小分子催化剂的重要成员之一,手性胍催化剂(其他有机小分子催化剂包括L-脯氨酸及其衍生物,金鸡纳碱及其衍生物,手性膦酸,手性硫脲等),已经成为有机催化合成手性分子工具箱中的一种重要工具。因此,发展新的手性胍催化剂并将其应用于不对称催化近年来备受关注。本论文着眼于新型手性胍催化的设计与合成及其催化应用。以简单、方便的方法合成了C2不对称手性双环胍及双环胍两个系列的手性胍催化剂,并应用于3-取代-2-氧化吲哚衍生物和环戊烯酮的催化不对称Michael加成反应。对反应溶剂、温度、浓度、催化剂、催化剂用量、添加剂等反应条件进行了优化,确定了最优的反应条件。以叔丁基双环胍为催化剂,三乙胺作为添加剂,甲苯为溶剂,在-10oC的条件下,合成了一系列3,3-双取代-2-氧化吲哚衍生物,并且得到了很高的产率(最高达到99%)和很好的对映体选择性(ee值最高可达95%)及好的非对映选择性(d.r最高可达>99:1)。
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