论文部分内容阅读
背景及目的肥胖是各种疾病的主要危险因素,包括癌症、糖尿病和心脑血管疾病,特别是与绝经后女性罹患乳腺癌的风险增加密切相关。肥胖患者更易患侵袭性的乳腺肿瘤,且具有复发的高风险。高的身体质量指数对绝经前和绝经后乳腺癌患者的不良预后有一定的预测价值。在绝经后乳腺癌患者中,超过50%患者的死亡是与肥胖相关的。越来越多的证据表明,脂肪组织可以通过旁分泌和内分泌的途径对乳腺肿瘤的发生和发展起到易化作用,而脂肪组织来源干细胞(adipose tissue-derived stem cell,ASC)很可能是促进乳腺肿瘤发生和发展的主要细胞类型。然而,关于ASCs对乳腺肿瘤作用的具体机制至今仍然是未知的。本研究旨在探讨ASCs对乳腺癌细胞增殖作用的影响,并识别出ASCs分泌的发挥此作用的细胞因子。方法在本实验研究中,我们从人类乳腺和腹部脂肪组织中分离得到ASCs,体外培养的乳腺癌细胞系包括雌激素受体阳性(ER-positive)的MCF-7细胞和雌激素受体阴性(ER-negative)的MDA-MB-231细胞。将ASCs分别与乳腺癌细胞和人成纤维WI-38细胞共培养处理后,观察肿瘤细胞数目变化;并提取共培养基观察其对乳腺肿瘤增殖作用的影响。在此基础上,我们进一步测定了ASC-条件培养基中174种细胞因子的表达。同时在ASCs和乳腺癌细胞共培养基中,使用人类CXCL5单克隆抗体中和CXCL5后,观察ASCs对乳腺癌细胞增殖作用的变化。结果我们的研究结果表明,与阴性对照和WI-38细胞对照组相比,ASCs能够显著增加乳腺癌细胞(MCF-7和MDA-MB-231细胞)的数目。同样,ASCs与乳腺癌细胞共培养基对肿瘤细胞增殖也具有明显的促进效应。细胞因子芯片分析表明,ASCs与乳腺癌细胞共培养基中,CXCL5的水平明显升高,而WI-38细胞对照组中CXCL5水平无明显变化。最后,在ASC-条件培养基中使用CXCL5特异性单克隆抗体中和CXCL5后,能够明显阻断ASCs对乳腺癌细胞增殖的促进作用,但WI-38细胞对照组中无明显改变。结论我们的研究结果首次表明,ASC分泌的CXCL5是促进乳腺癌细胞增殖的一个关键因素。乳腺肿瘤与脂肪组织间的相互作用能够增强CXCL5的表达,CXCL5可能是乳腺癌的一个潜在治疗靶点。