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HMG-CoA还原酶抑制剂的结构是其亲脂部分和亲水部分通过键桥嫁接在一起的,对于大部分HMG-CoA还原酶抑制剂来说,为了增加其药物活性,降低其生理毒性,大都对其亲脂母环进行结构改进,而对于亲水侧链的结构改进却很少。研究发现一些药物在特殊位置引入二氟亚甲基后其生物活性得到了显著改善,因而本文研究了偕二氟结构修饰的HMG-CoA还原酶抑制剂类似物的合成。主要研究内容分为以下三个部分：1.利用肉桂醛系列2与溴二氟乙酸乙酯的Reformatsky反应合成得到3,再通过Claisen缩合合成得到4,4再经过硼氢化钠还原得到5,5再通过丙酮叉保护,合成了重要的中间体6,在此基础上对肉桂醛系列进行了偕二氟内酯环8与偕二氟羧酸钠盐9的合成,并得到了脱水产物含偕二氟亚甲基的不饱和内酯7,我们进一步对偕二氟内酯环8及偕二氟结构修饰的钠盐9进行了相应的活性测试,证实偕二氟修饰的钠盐9f,具有与标准样品(Pitavastatin)相当的生物活性(K)。2.首先从丙烯醛出发合成了具有端基烯结构的偕二氟亲水侧链18,其次合成了系列富电子吡唑环溴代物28、29作为HMG-CoA还原酶抑制剂的亲脂母环,通过Heck反应使吡唑环溴代物与亲水侧链18进行了有效嫁接,合成了一系列具有吡唑环结构的偕二氟修饰的还原酶抑制剂前体30、31,而后合成了一系列具有吡唑环结构的偕二氟修饰还原酶抑制剂类似物32、33,并对32、33系列进行了活性测试,得到了具有较好活性的还原酶抑制剂类似物33d、33e、33g、33j和33k。3.首先合成了CF3、CF2H取代的贫电子吡唑环38、39,通过研究发现,在催化剂Pd(OAc)2催化下,Ag2CO3作氧化剂可以使CF3取代的吡唑环与丙烯酸酯类化合物进行直接C-H活化偶联,合成得到了烯烃化产物41,而对于CF2H取代吡唑环则需要Pd(OAc)2作催化剂,Ag2CO3作氧化剂,再在苯醌(BQ)辅助氧化剂的作用下才可以顺利得到烯烃化产物42,同时对二者反应的区别通过金属化去质子机理(CMD机理),从取代基影响的角度进行了解释。在此基础上,成功地将直接C-H活化偶联运用到了亲酯母环CF3取代的吡唑环38与偕二氟亲水侧链18的嫁接中,顺利地合成了一系列具有CF3取代的吡唑环类偕二氟修饰的还原酶抑制剂前体43,再通过去丙酮叉,皂化反应合成了一系列具有CF3取代的吡唑环类偕二氟修饰的还原酶抑制剂类似物44。