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目的:(1)研究慢性原发性肾小球肾炎(CPGN)患者肾组织中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(FLK-1)的表达,分析VEGF、FLK-1与肾脏病理及肾功能、尿蛋白的关系。(2)同时观察中药活血祛湿方联合常规西药治疗及单纯西药治疗前后CPGN患者血清VEGF水平及肌酐清除率(Ccr)和尿蛋白/尿肌酐比值的变化,探讨活血祛湿方药治疗CPGN的分子生物学机制。方法:(1)对35例CPGN患者行肾穿刺活检明确病理类型,同时采用实时定量逆转录聚合酶链技术(RT-PCR)方法检测肾组织中VEGF及FLK-1水平,并设立5例癌旁正常肾组织为正常对照。(2)同时采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)分别检测20例中药活血祛湿方联合常规西药治疗及20例单纯西药治疗前后CPGN患者血清VEGF水平及Ccr和尿蛋白/尿肌酐比值的变化。结果:(1)VEGF及FLK-1在CPGN患者肾组织中相对表达量分别为0.125±0.071和0.073±0.024,在癌旁正常肾组织表达水平分别为为0.063±0.013和0.038±0.015,CPGN患者肾组VEGF mRNA及FLK-1的表达水平明显高于癌旁正常肾组织(P<0.05);(2)VEGF、FLK-1与肾脏病理形态中系膜增生、节段性病变及间质炎细胞浸润均呈显著正相关(r值分别为0.5221和0.4181;0.5258和0.6272;0.8453和0.6981;P均<0.05),其中与间质炎细胞浸润程度相关性最高;(3)不同病理类型CPGN患者的血清VEGF表达不同,其中微小病变型肾炎(MCNS)组、系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)组、局灶节段硬化性肾小球肾炎(FSGS)组、膜性肾病(MN)组血清VEGF的表达均高于正常对照组(P<0.05),且与尿蛋白定量及血肌酐均呈显著正相关(P<0.05),但硬化性肾小球肾炎(SGN)组患者血清VEGF表达较正常对照组降低,与尿蛋白及血肌酐水平无明显相关性(P>0.05)。(4)活血祛湿方药联合常规西药治疗CPGN疗效明显优于对照组,治疗后患者Ccr上升,尿蛋白/尿肌酐比值及VEGF表达水下降,且较对照组改善更明显(P<0.05)。结论:(1)CPGN患者肾组织中VEGF及其受体FLK-1表达高于正常,提示VEGF及FLK-1可作为肾脏病变的检测指标之一。(2)VEGF、FLK-1的表达水平可反应肾脏病理病变特别是系膜增生及间质炎细胞浸润的程度。(3)VEGF可能在病理类型为MCNS、MsPGN、FSGS、MN的慢性肾炎中是导致蛋白尿及肾功能恶化的病理因素之一,而当肾脏疾病后期出现弥漫性肾小球硬化时,VEGF表达减少。(4)活血祛湿方药联合常规西药治疗可能通过降低VEGF的表达水平来改善CPGN患者的临床症状和指标,延缓疾病进展。