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目的：探讨缺血后处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用及与内质网应激相关分子GRP78、caspase-12的关系。方法：成年雄性Wistar大鼠96只，随机分为假手术（sham）组、缺血再灌注（I/R）组和缺血后处理（IP）组。I/R和IP组依据再灌注时间不同再分为6h、12h、24h三个亚组。采用线栓法阻断左侧大脑中动脉制备大鼠局灶性脑缺血/再灌注模型。大鼠脑缺血/再灌注24h后进行神经行为学评分、脑梗死体积测定及HE染色脑组织病理改变观察；脑缺血/再灌注6h、12h、24h后，免疫组化、Western blot检测脑组织缺血半暗带区GRP78、caspase-12蛋白的动态表达情况。结果：①与I/R组相比，缺血后处理明显降低脑缺血/再灌注24h的神经行为学评分和脑梗死体积（P＜0.05）。HE染色：与I/R组相比，IP组光镜下脑组织病理学改变明显减轻。②免疫组化、Western blot：与sham组相比，I/R组再灌注后6h、12h、24h GRP78、caspase-12蛋白表达明显增加，GRP78于再灌注后12h达高峰，caspase-12于再灌注后24h达高峰，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与I/R组相比，IP组再灌注12h、24h GRP78蛋白表达明显增加，再灌注24h caspase-12蛋白表达明显减少，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：①脑缺血/再灌注诱导GRP78和caspase-12的表达上调，启动了内质网应激。②缺血后处理明显降低脑梗死体积，减轻大鼠神经功能缺损症状和脑组织HE染色病理改变，说明缺血后处理对脑缺血/再灌注损伤有神经保护作用。③缺血后处理上调了GRP78蛋白表达、抑制了caspase-12蛋白表达，说明缺血后处理可以通过减弱内质网应激对脑缺血/再灌注损伤起保护作用。