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目的:通过临床研究和实验研究,观察黑地黄丸对慢性肾衰竭脾虚证候的治疗作用以及对脑肠肽和脑-肠轴的影响,探讨黑地黄丸改善慢性肾衰竭脾虚证候的作用机制。方法:1、临床研究:收集70例纳CRF(CKD2-4期)脾虚证的患者,随机分为试验组和对照组,两组均采用常规CRF基础治疗,试验组加服黑地黄丸,对照组加服尿毒清,两个疗程后观察治疗前后临床症状、体征和实验室检查指标的变化。2、实验研究:建立5/6肾切除慢性肾衰竭大鼠模型。64只造模成功的大鼠随机分为4组,即黑地黄丸高剂量试验组(0.648g/100g.d)16只、低剂量试验组(0.162g/100g.d)16只、对照组(尿毒清0.225g/100g.d)16只、模型组(生理盐水)16只,以及空白组(生理盐水)10只,8周后观察各组大鼠体温、体重、平均食量、游泳时间,24小时尿蛋白定量、Hb、RBC、Alb、TP、TG、Ca的变化。ELISA法测血浆和胃组织匀浆中Ghrelin、ss的变化。免疫组化法测Ghrelin和ss胃和十二指肠中的表达。RT-PCR法和Western-blot法测Ghrelin、ss在下丘脑的表达。结果:1、临床研究:(1)试验组的中医证候有效率为81.25%,对照组为74.19%,无显著差异(P>0.05)。(2)治疗后试验组Scr降低,Ccr升高,Hb、ALb和TP较对照组升高(P<0.05)。(3)试验组血Ghrelin水平降低,SS水平升高,且优于对照组(P<0.05)。(4)试验组总有效率78.12%,对照组总有效率为70.97%,经比较无统计学差异(P>0.05)2、实验研究:(1)黑地黄丸高、低剂量组均能增加大鼠体重、日平均食量和游泳时间(P<0.05或P<0.01)(2)黑地黄丸高、低剂量组均能降低大鼠尿蛋白、升高Hb和RBC水平、改善血清Alb、TP、TG和Ca(P<0.05或P<0.01)。(3)黑地黄丸高、低剂量组均能提高大鼠胃组织匀浆中的Ghrelin的水平(P<0.05);黑地黄丸高剂量组能提高大鼠胃组织匀浆中的SS的水平(P<0.05),和对照组比无差异(P>0.05)。黑地黄丸高剂量组能明显降低大鼠血浆Ghrelin含量(P<0.05),和对照组相比较无明显差异(P>0.05);黑地黄丸高剂量组能升高大鼠血浆中的SS的水平(P<0.05),和对照组比无统计学差异(P>0.05)(4)黑地黄丸高剂量组能明显增加Ghrelin和SS在胃和十二指肠粘膜的表达(P<0.05)。对照组和高剂量组相比较无明显变化(P>0.05)。(5)黑地黄丸高剂量组能使下丘脑Ghrelin m RNA表达显著升高(P<0.01),和对照组相比无统计学差异(P>0.05);黑地黄丸高、低剂量组均能升高大鼠下丘脑SS m RNA表达量(P<0.01或P<0.05),高剂量组高于对照组(P<0.05)。(6)黑地黄丸高、低剂量组均能提高下丘脑Ghrelin含量(P<0.01或P<0.05),均高于对照组(P<0.05);黑地黄丸高剂量组和低剂量组均能提高大鼠下丘脑SS含量(P<0.01或P<0.05),和对照组相比无统计学差异(P>0.05)。结论:黑地黄丸能明显改善CRF患者的脾虚证候,降低血Scr、升高Hb、ALb和TP,降低血Ghrelin含量、升高血SS含量,增加大鼠体重、食量和游泳时间,减轻大鼠蛋白尿,提高胃组织匀浆中的Ghrelin和SS的水平、降低大鼠血浆Ghrelin浓度、升高血浆SS浓度、上调Ghrelin和SS在下丘脑的表达。黑地黄丸通过对脑-肠轴的调节作用,有效地改善了慢性肾衰竭脾虚证候。