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目的采用INH诱导的小鼠抗结核药物性肝损伤模型，观察miR-122、miR-155及氧化损伤指标的动态变化，初步探讨miR-122、miR-155及氧化应激在抗结核药物性肝损伤发生发展中的作用及关系，为抗结核药物性肝损伤的早期诊断和发病机制研究提供实验依据。方法1）急性毒性实验：（1）实验对象：昆明小鼠，对照组（10只）给予生理盐水，实验组（70只）予以INH（180mg/kg）灌胃处理，实验组分别在给药后的0.25、0.75、1.5、6、12、18、24h和对照组24h留取10只小鼠的血清和肝组织标本。（2）实验方法：HE染色法，光学显微镜下观察肝组织病理学变化；全自动生化分析仪检测血清ALT和AST水平；实时荧光定量PCR检测肝组织中miR-122和miR-155表达。（3）统计分析：采用SPSS17.0数据分析，数据以x s表示，计量资料采用单因素方差法，相关性分析采用Pearman相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。2）慢性毒性实验：（1）实验对象：除实验组每天予以INH（90mg/kg）灌胃，其中实验组分别在连续给药后的1D、3D、5D、1W、2W、3W、4W和对照组4W留取小鼠的血清和肝组织标本，其他同急性毒性实验。（2）实验方法：组织病理学、ALT和AST检测同急性毒性实验，一般生化分析法检测CuZnSOD和MDA的水平；酶联免疫吸附吸附法检测MT和MRPS11蛋白表达水平；miR-122表达水平检测同急性毒性实验。（3）统计分析：同急性毒性实验。结果1）急性毒性实验：（1）肝组织病理学：给药后的0.25h，可见少量肝细胞肿胀，随给药时间的变化并逐渐加重。（2）ALT和AST：小鼠血清中ALT和AST在0.75h出现显著性变化，且两者均上升到最大值。（3）miR-122和miR-155：给药后miR-122整体呈下降趋势，0.25h即开始发生显著性下降为（56.50±27.77）％，（P<0.05）；miR-155呈上升趋势，0.75h开始出现显著性上升（11.25±1.43）倍。（4）相关性分析：miR-122/miR-155比值与ALT和AST均呈负相关性（r＝-0.356，r＝-0.246；P<0.05），且与肝组织病理学评分有很好的负相关性（r＝-0.779，P<0.01）。2）慢性毒性实验：（1）肝组织病理学：连续给药后的第3D，显微镜下可见少量肝细胞肿胀，胞浆稀疏。随着用药时间延长，肝组织损伤程度逐渐加重。（2）ALT和AST：两者分别在2W和3W出现显著性变化。（3）CuZnSOD和MDA：与对照组相比5D发生了显著性变化。（4）miR-122：给药后整体呈下降趋势，第3D表达开始下降（88.72±5.15）％（P<0.05）。（5）MT和MRPS11：与对照组相比两者均在第3D出现变化，且在2W分别下降到最小值（908.68±152.87）pg/ml和（9.72±1.31）pg/ml（P<0.01）。（6）相关性分析：miR-122与CuZnSOD、MDA和MT存在相关性（r＝0.240，r＝-0.311，r＝0.415；均P<0.05)；MRPS11与CuZnSOD，MDA和MT存在相关性（r＝0.313，r＝-0.250，r＝0.366；均P<0.05）。结论急/慢性毒性实验中，miRNA与ADLI存在相关性，miR-122低表达和miR-155高表达均与ADLI发生发展有关，miR-122/miR-155比值有望成为ADLI早期诊断标志物，且miR-122可能通过调节MRPS11参与ADLI中的氧化应激反应，为ADLI发病机制研究提供了新的实验依据。