血清补体因子及补体调节蛋白与DKD的相关性研究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhiyuanszy
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[目 的]观察血清补体因子(C1q、C3a、C5a、MBL和MAC)和血清补体调节蛋白(CD59、CD46)与糖尿病肾脏疾病的关系,评估其对早期糖尿病肾脏疾病的诊断价值和对肾功进展的预测价值。[方 法]纳入2020年6月至2020年12月昆明医科大学第二附属医院内分泌科及肾内科住院的312例患者,将患者分为A组:单纯糖尿病;B组:糖尿病肾脏疾病;C组:慢性肾脏疾病(除外糖尿病肾脏疾病)。(再将B组分为:30mg/g≤UACR<300mg/g 或 60ml·min-1·(1.73m2)-1≤eGER<90ml·min-1·(1.73m2)-1;B-2 组:UACR>3 00mg/g或eGER<60ml·min-1·(1.73m2)-1)。采用酶联免疫试验(ELISA)检测5种血清补体因子(C1q、C3a、C5a、MBL和MAC)和2种血清补体调节蛋白(CD59、CD46)。收集患者的临床资料及实验室资料,包括:人口学资料(如:性别、年龄、身高、体重、原发性疾病)及实验室指标(如:血清白蛋白、血肌酐、血尿素氮、总胆固醇、甘油三酯、血尿酸、血白细胞、血红蛋白)。以EPI公式估算肾小球滤过率。统计方法采用SPSS25.0统计软件进行数据分析,比较各组患者的临床资料及血清补体,对肾功能指标与血清补体进行Spearman相关分析,早期糖尿病肾脏疾病的影响因素分析用单因素和多因素Logistic回归分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清补体对早期糖尿病肾脏疾病的诊断值。以P<0.05为差异有统计学意义。[结果]1.A、B、C三组的临床资料及血清补体比较312例患者中,患者平均年龄为(54.7±15.5)岁,男性176例(56.4%),女性136例(43.6%),其中A组125例(40%)、B组76例(24%)和C组111例(36%),三组间性别、血小板、白细胞和总胆固醇差异无统计学意义(均P>0.05),B组患者年龄最高;血红蛋白、白蛋白、甘油三酯、肾小球滤过率、体质量指数水平A组最高,C组最低;血尿素氮、血肌酐、血尿酸、收缩压及舒张压则相反A组最低,C组最高;补体因子C1q、C3a、C5a、MBL、MAC水平均为B组最高,血清补体调节蛋白CD59水平B组最低,CD46水平B、C组均高,差异有统计学意义(均P<0.05)。进一步将血清补体进行组间两两比较,B组分别与A组,C组比较,补体因子C1q、C3a、C5a、MBL、MAC水平B组显著升高,CD59显著降低,差异有统计学意义(均P<0.05);而A组与C组比较上述补体因子水平均无统计学差异。2.1.A组和B-1组、B-2组临床资料及血清补体比较201例患者平均年龄为(58.3±18.6)岁,男性117例(58.2%),女性84例(41.8%),其中 A 组 125 例(62.2%)和 B-1 组 33 例(16.4%)、B-2 组 43 例(21.4%),白细胞、血尿素氮、血肌酐、收缩压和血清补体因子C1q、C3a、C5a、MBL、MAC水平由A组向B-2组逐渐升高;血红蛋白、白蛋白、肾小球滤过率和血清补体调节蛋白CD59水平则随之降低,而CD46水平则B-1、B-2组均高。进一步将A组与B-1组进行组间比较,B-1组上述补体因子均显著升高;CD59水平显著降低,差异具有统计学意义(均P<0.05),CD46则无统计学差异(P>0.05)。2.2.血清补体与肾功能指标的相关性(Spearman相关分析)将A组与B-1组与B-2组的血清补体与肾功能相关指标进行Spearman相关分析结果显示,血清补体因子C1q、C3a、C5a、MBL和MAC均与血红蛋白、白蛋白及肾小球滤过率呈负相关;与血尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿白蛋白呈正相关;血清补体调节蛋白CD59与血尿酸及尿白蛋白呈负相关;CD46与尿白蛋白呈正相关,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。2.3.早期糖尿病肾脏疾病的影响因素分析将A组与B-1组组间比较中有意义(d:P<0.05)纳入到单因素logistic回归中,单因素logistic回归中有意义的进一步纳入多因素Logistic回归分析后结果显示:血清补体因子 C1q(OR=1.032,95%CI 1.016~1.049,P<0.001)、MBL(OR=1.007,95%CI 1.002~1.012,P=0.012)、MAC(OR=1.01,95%CI 1.003~1.016,P=0.003)均是早期糖尿病肾脏疾病的独立危险因素。肾小球滤过率(OR=1.032,95%CI 1.016~1.049,P<0.001)和血清补体调节蛋白 CD59(OR=0.958,95%CI 0.924~0.922,P=0.017)是早期糖尿病肾脏疾病的独立保护因素。2.4.血清补体对早期糖尿病脏疾病的诊断价值ROC曲线结果显示,血清C1q、MBL、MAC及CD59诊断早期糖尿病肾脏疾病的灵敏度分别为84.8%、87.9%、93.9%、39.4%;特异度分别为80.0%、74.4%、79.2%、98.4%;ROC 曲线显示下的 AUC 依次为 0.893、0.828、0.908、0.730,其中MAC的AUC最大(0.908)。[结论]1.血清补体与糖尿病肾脏疾病的关系:糖尿病肾损伤的患者中存在整体补体活化现象,且在早期糖尿病肾脏疾病即出现循环补体活化,并与肾脏损伤程度相关。2.血清补体与糖尿病肾功指标的关系:血清补体因子与肾功能指标呈强相关,且血清补体因子及补体调节蛋白均与尿微量白蛋白/尿肌酐比值明显相关。表明血清补体在监测肾功进展、评估肾脏损伤程度具有积极意义。3.血清补体对早期糖尿病肾脏疾病的预测价值:血清补体因子C1q、MBL及MAC是早期糖尿病肾脏疾病的独立危险因素;血清补体调节蛋白CD59是早期糖尿病肾脏疾病的独立保护因素。4.血清补体对早期糖尿病肾脏疾病的诊断价值:ROC曲线结果显示,血清C1q、MBL、MAC及CD59曲线下面积均大于0.7,灵敏度特异度均高,其中MAC的AUC最大,表明可能通过调节补体系统的新方法寻找新的治疗靶点进而开发新的药物干预糖尿病肾脏疾病的进展。
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