随着核磁共振波谱(NMR spectroscopy)理论与技术的飞跃发展，其应用范围也越来越广。本论文的主要内容是应用液体高分辨核磁共振波谱技术研究慢性强迫游泳抑郁模型大鼠大脑的代谢物变化。　　 慢性强迫游泳动物模型是基于强迫游泳测试(Forced Swimming Test，FST)而建立起米的模拟人类抑郁的动物模型，属行为绝望(behavioral despair)抑郁亚型。该模型已被广泛地应用于抗抑郁药物的筛选和抑郁症病理的基础研究。　　 最近的一些活体磁共振波谱研究显示重型抑郁症患者脑中兴奋性神经递质谷氨酸(Glu)和抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)代谢紊乱。例如，有研究表明抑郁患者前额叶(PFC)中谷氨酸，谷氨酰胺(Glx)和GABA的水平较正常对照显著降低，并且两者变化之间存在正相关。本论文工作的主要内容是利用高分辨1H NMR研究慢性强迫游泳应激模型大鼠前额叶和海马中是否存在与重度抑郁症患者相似的Glu和GABA等代谢物的变化。实验组大鼠经14天慢性强迫游泳应激后断头，取出的脑组织经高氯酸萃取后用于高分辨液体1H磁共振波谱分析。结果显示：应激大鼠前额叶中Glu，牛磺酸(Tau)和Glx较对照有显著性降低，但在海马中发现有N-乙酰基天冬氨酸(NAA)、Glu和Glu/GABA的显著性降低以及·Gln的显著性升高。免疫组织化学结果显示应激大鼠前额叶中GFAP阳性胶质细胞数较对照显著减少，海马齿状回(DG)中Nissl阳性神经元数和CA3中GFAP阳性胶质细胞数较对照显著降低。此外，行为学数据显示慢性强迫游泳大鼠在FST测试中攀爬时间显著减少而不动时间显著延长。　　 这些结果显示：1)慢性强迫游泳应激会导致大鼠脑中神经递质代谢的区域性变化，这些变化与在临床抑郁患者中观测到的结果类似；2)慢性强迫游泳模型在某种程度上能够模拟人类抑郁症的发病机理，可为研究抑郁的致病机理和抗抑郁药的研发提供支持。