【摘 要】
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肺部给药是一种很有发展潜力的新型全身给药途径,肺泡表面积大,毛细血管丰富,肺泡壁薄,能避开胃肠道对药物的不利影响.将药物包裹入脂质体后通过肺部给药,由于脂质体与肺泡壁
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肺部给药是一种很有发展潜力的新型全身给药途径,肺泡表面积大,毛细血管丰富,肺泡壁薄,能避开胃肠道对药物的不利影响.将药物包裹入脂质体后通过肺部给药,由于脂质体与肺泡壁有较好的生物相容性,药物通过磷脂双分子层缓慢释放,能够提高药物的生物利用度并降低药物的毒副作用.该文通过预实验并结合文献,确定以脂质体作为三七总皂苷的载体进行三七总皂苷肺部给药的研究,目的通过采用较为简单的方法制备三七总皂苷(PNS)脂质体,使其在获得较高生物利用度和生物有效性基础上具有良好的生理适应性,为促进PNS脂质体的临床开发和应用打下基础.该文第一章为三七总皂苷脂质体的制备及性质研究.以PNS中含量最高的活性单体人参皂苷Rb1为测定指标,建立PNS脂质体含量分析的HPLC方法,测定脂质体包封率;采用薄膜-超声分散法制备PNS脂质体,以包封率粒径为考察指标,通过单因素考察和析因设计确定PNS脂质体的最优处方;应用光学显微镜和透射电镜观察脂质体形态,采用Zeta电位及粒度测定仪测定脂质体的粒径和Zeta电位,并对PNS脂质体的稳定性进行考察.该文第二章为三七总皂苷脂质体肺部给药的药动学研究.该文对PNS注射剂以及PNS溶液剂和PNS脂质体在大鼠体内的药动学进行研究.该文第三章为三七总皂苷脂质体肺部给药的药效学研究.通过结扎大鼠左冠状动脉建立急性心肌梗死模型,考察大鼠存活率和心肌梗死范围(myocardial infaraction size,MIS),心脏重量/体重的比率;夹闭蒙古沙土鼠双侧颈总动脉建立脑缺血再灌注模型,考察沙土鼠的卒中指数和脑组织含水量,初步研究PNS脂质体对心脑血管损伤的保护作用.该文第四章为三七总皂苷脂质体肺部给药的生理适应性研究.通过蟾蜍上腭黏膜在体纤毛毒性实验,考察PNS脂质体的毒性.该文还通过大鼠肺水肿指数以及肺组织病理研究,考察大鼠连续一周气管滴注PNS脂质体和PNS溶液剂后肺部的变化,并与连续滴注生理盐水进行比较,对肺部给药后PNS脂质体的生理适应性进行初步研究.
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