【摘 要】
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松萝酸为松萝属植物地衣（Usnea lichen）的次级代谢产物,具有抗菌、抗炎、抗寄生虫、抗肿瘤等多种生物活性,是潜在的新型抗菌、抗癌候选先导化合物。但由于松萝酸水溶性差,限制了它的进一步应用。本试验首次将松萝酸与聚己内酯-聚乙二醇（PCL-PEG）载体材料结合,采用薄膜分散法制备松萝酸胶束,旨在提高松萝酸的水溶性,并进一步讨论松萝酸胶束的抗菌活性及其药代动力学特征。本研究采用薄膜分散法制备松萝
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松萝酸为松萝属植物地衣（Usnea lichen）的次级代谢产物,具有抗菌、抗炎、抗寄生虫、抗肿瘤等多种生物活性,是潜在的新型抗菌、抗癌候选先导化合物。但由于松萝酸水溶性差,限制了它的进一步应用。本试验首次将松萝酸与聚己内酯-聚乙二醇（PCL-PEG）载体材料结合,采用薄膜分散法制备松萝酸胶束,旨在提高松萝酸的水溶性,并进一步讨论松萝酸胶束的抗菌活性及其药代动力学特征。本研究采用薄膜分散法制备松萝酸胶束。以包封率和载药量作为考察指标,通过单因素考察试验及响应面分析方法对松萝酸胶束的处方进行优化。最优处方为:三氯甲烷与甲醇的比例为1:1,水化介质体积为24.38 m L,松萝酸投药量为4.15 mg,水化介质p H值为7.4。包封率为80.66%,载药量为9.47%。后考察松萝酸胶束的表征。透射电镜结果表明,松萝酸胶束为表面光滑的球形,大小均匀。粒径大小为120.4 nm,Zeta电位大小为-7.8 m V,~1H NMR、红外光谱结果表明药物被包埋在胶束的疏水性内核中,表征均符合胶束制备要求。体外释放结果表明,与游离松萝酸相比,松萝酸胶束累计释放率更低,48 h释放度为76.26%,说明松萝酸胶束具有一定的缓释性。溶解性试验结果表明,松萝酸胶束溶解度扩大了19.11倍。稳定性试验结果表明,松萝酸胶束在4℃条件下经60天储存后,包封率和载药量略有下降,但无分层现象及药物析出,表明稳定性较好。本研究考察了松萝酸胶束的体内外的抗菌活性。采用微量肉汤稀释法测定松萝酸胶束作用金黄色葡萄球菌ATCC 29213、MRSA-5、MRSA-66、MRSA-70的MIC、MBC,结果分别为8-16μg/m L、32-64μg/m L;对化脓隐秘杆菌ATCC 19411、HC-H 12、HC-H 02-2、BMH 06-3的MIC、MBC分别为16-64μg/m L、64-256μg/m L。进一步考察了松萝酸胶束对金黄色葡萄球菌ATCC 29213感染小鼠的治疗作用。与游离松萝酸相比,松萝酸胶束对金黄色葡萄球菌感染小鼠具有更强的治疗效果。本研究建立了松萝酸HPLC检测方法,探究松萝酸胶束在大鼠体内的药代动力学特征。其主要药动学参数如下:AUC（0-∞）=58.423 mg/L*h、Cmax=32.80 mg/L、t1/2=4.621 h、CL=0.311 L/h/kg、V=1.707 L/kg。结果表明松萝酸胶束在大鼠体内具有缓释作用。本文针对松萝酸作为抗菌剂在临床应用方面存在的不足,比较全面、系统的研究了包裹松萝酸的胶束的制备、理化性质以及动物体内的药动学参数,为松萝酸胶束制剂的临床应用提供了一定的理论依据。
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