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【目的】(1)探讨PTEN基因多态性及PTEN蛋白表达水平与家族聚集性肝癌遗传易感性的关系;(2)探讨PTEN基因多态性与家族聚集性肝癌预后的关系。【材料与方法】(1)运用免疫组化S-P法检测53例家族聚集性肝癌组织及癌旁组织(FH组)、60例非家族聚集性肝癌组织及癌旁组织(NFH组)、65例良性病肝组织(N组)PTEN蛋白表达水平情况;(2)采用PCR-RFLP技术检测53例家族聚集性肝癌组织、60例非家族聚集性肝癌组织、65例良性病肝组织中PTEN基因三个常见的多态性位点(rs2943772;rs9651492;rs112025902)的基因型情况;(3)对所检出的基因型进行DNA正向测序验证;(4)对手术切除的肝癌(FH组+NFH组)进行随访和预后分析。【结果】(1)家族聚集性肝癌癌组织PTEN蛋白表达水平(2.28±1.03)(半定量分值,下同)低于非家族聚集性肝癌癌组织(2.73±1.06)及良性病肝组织(3.71±1.11),各组间比较差异有统计学意义(P<0.05);(2)肝癌组织(FH组+NFH组)PTEN蛋白表达水平(2.52±1.06)明显低于癌旁组织(3.13±1.25)及良性病肝组织(3.71±1.11),各组间比较差异有统计学意义(P<0.05);(3)家族聚集性肝癌癌旁组织PTEN蛋白表达水平(2.96±1.24)与非家族聚集性肝癌癌旁组织PTEN蛋白表达水平(3.28±1.25)无统计学差异(P>0.05),但都低于良性病肝组织PTEN蛋白表达水平(P<0.05);(4)PTEN-A位点(rs2943772)各基因型频率在三组间两两比较无统计学差异(P>0.05);(5)PTEN-B位点(rs9651492)C/C基因型频率,FH组(49.1%)明显高于NFH组(26.7%)及N组(26.2%),且随着家族中曾患肝癌例数的增加,C/C基因型频率呈逐渐增高趋势;C/T基因型频率肝癌组(FH组22.6%,NFH组33.3%)明显低于对照组(N组52.3%),差异有统计学意义(P<0.05);(6)PTEN-C位点(rs112025902)C/G基因型频率肝癌组(FH组50.9%,NFH组46.7%)明显高于对照组(N组27.7%)(P<0.05);(7)相关分析表明, PTEN-B位点(rs9651492)C/C基因型与肝癌癌组织及癌旁组织的PTEN蛋白表达水平呈负相关(p<0.05),与肝癌家族史、家族中患肝癌个体数、肝癌病理分级呈正相关(p<0.05);(8)DNA测序结果与GeneBank中PTEN基因序列对比,证实PCR扩增片断与实验设计的扩增片断一致。(9)家族聚集性肝癌中携带PTEN-B位点C/C基因型患者1年存活率低于携带非C/C基因型患者。【结论】(1)肝细胞癌组织及癌旁组织中PTEN蛋白低表达,具有家族肝癌史的肝细胞癌,其PTEN蛋白表达更低(;2)PTEN-B位点(rs9651492)与家族聚集性肝癌有关,PTEN-B位点(rs9651492)C/C基因型可能是肝癌家族聚集的遗传易感基因型。(3)PTEN-B位点(rs9651492)C/T基因型、PTEN-C位点(rs112025902)C/G基因型与肝癌有关,可能是肝癌的危险因素之一。(4)家族聚集性肝癌中,携带PTEN-B(rs9651492)位点C/C基因型者预后较差。