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背景贲门腺癌（gastric cardia adenocarcinoma,GCA）即食管胃结合部腺癌（adenocarcinoma of gastroesophageal junction,AGEJ）,是常见的恶性肿瘤之一,全球发病率呈上升趋势,临床表现隐匿且解剖部位特殊,早期诊断困难,预后较差。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是影响肿瘤血管生成的重要因子之一,可以促进细胞生长、侵袭、转移及增加通透性。P53是重要的抑癌因子之一,具有诱导DNA损伤修复、阻滞细胞周期、抑制血管生成、导致细胞凋亡等作用,可抑制细胞的恶性转化,当P53发生突变时失去抑癌作用,可导致受损的细胞失去调控,最终引起组织癌变。相关研究显示VEGF与P53之间存在一定的联系,二者在肺癌、胃癌、宫颈癌等恶性肿瘤中均有研究,但其在贲门腺癌中的表达与预后的相关性研究少有报道。目的分析临床病理因素与贲门腺癌患者术后预后关系;探讨VEGF、P53与贲门腺癌临床病理特征和术后患者预后的关系,从而找到与贲门腺癌术后预后可能相关的因素,为预测贲门腺癌患者生存期及选择新的治疗方案以延长患者生存时间奠定基础。方法收集濮阳市人民医院2010年1月至2019年10月收治的行手术治疗的贲门腺癌患者471例,经查阅病历,将临床病理资料完整的患者进行电话随访,最终随访资料完整的患者入组。采用Kaplan-Meier法对14个特征性临床病理因素（性别、年龄、肿瘤部位、大体类型、肿瘤最长直径、分化程度、浸润程度、淋巴结转移情况、是否有癌栓、是否侵犯神经、切缘状况、术后辅助化疗、吸烟史、家族史）行单因素分析,筛选出与贲门腺癌患者术后预后有关的因素,随后将这些预后相关影响因素纳入Cox比例风险模型进行多因素分析,最终得到术后预后的独立影响因素。寻找最终入组患者术后肿瘤组织石蜡样本,用免疫组化法检测肿瘤组织中VEGF与P53的表达。VEGF以细胞浆部位呈棕黄色为阳性,细胞内无着色或阳性细胞<25%为阴性,阳性细胞≥25%为阳性;P53以细胞核部位呈棕黄色为阳性,细胞内无着色或阳性细胞<5%为阴性,阳性细胞≥5%为阳性。采用χ2检验分析二者的表达与临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier法分析二者的表达与预后的关系,并用Spearman关联性分析法,分析VEGF阳性表达与P53阳性表达的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.一般资料及随访结果:近10年的病例中共收集471例患者,经查阅病历,临床病理资料完整的患者358例,随后进行电话随访,最终随访资料完整的255例患者入组。其中男218例,女37例,年龄40岁～85岁,平均年龄65±8岁;高分化18例,中分化91例,低分化146例;生存小于1年者36例,1年及以上者213例,3年及以上者121例,5年及以上者62例。255例患者平均生存时间为59.7个月,中位生存时间为54.0个月,总体1、3和5年生存率分别为85.0%、62.7%和44.7%。2.单因素分析结果显示:肿瘤直径大、分化程度低、浸润程度深、淋巴结转移分期晚、有癌栓、切缘状况不净、无术后辅助化疗的贲门腺癌患者术后预后差（P值均<0.05）,年龄与贲门腺癌患者预后无关。3.Cox比例风险模型多因素分析结果显示:浸润程度（P=0.000,OR=2.304,95%CI=1.531～3.466）、淋巴结转移情况（N2:P=0.015,OR=2.019,95%CI=1.149～3.549;N3:P=0.000,OR=3.779,95%CI=2.257～6.327）、术后辅助化疗（P=0.000,OR=2.289,95%CI=1.534～3.414）为贲门腺癌患者术后预后的独立影响因素。4.VEGF表达结果:（1）255例贲门腺癌组织中VEGF表达阳性者185例（72.5%）。（2）VEGF的高表达与肿瘤最长直径、浸润程度及淋巴结转移情况有关（P<0.05）,而与性别、年龄、肿瘤部位、大体类型、分化程度、有无癌栓、有无周围神经浸润、切缘状况、术后辅助治疗、吸烟史、家族史均不相关。（3）VEGF阳性表达的患者生存期明显低于阴性表达患者（P<0.05）。5.P53表达结果:（1）255例贲门腺癌组织中P53表达阳性者160例（62.7%）。（2）P53的高表达与肿瘤大体类型、肿瘤最长直径、浸润深度及淋巴结转移情况相关（P<0.05）,而与性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、有无癌栓、有无周围神经浸润、切缘状况、术后辅助治疗、吸烟史、家族史均不相关（P>0.05）。（3）P53阳性表达的患者生存期明显低于阴性表达患者（P<0.05）。6.贲门腺癌组织中,VEGF表达与P53表达呈明显正相关（r=0.144,P<0.05）。7.将255例患者分为以下4组（VEGF+P53+组、VEGF—P53—组、VEGF+P53—组、VEGF—P53+组）,生存分析显示,4组患者生存时间差异有统计学意义,VEGF—P53—组较其他3组生存时间显著升高,VEGF+P53+组较VEGF+P53—组及VEGF—P53+组生存率更低。结论1.贲门腺癌组织最长直径、分化程度、浸润程度、淋巴结转移情况、有无癌栓、切缘状况、有无术后辅助化疗与术后患者预后有关,其中浸润程度、淋巴结转移情况、术后辅助化疗是其独立预后因子。2.术后辅助化疗可显著延长患者术后生存期。3.年龄大小不影响贲门腺癌患者术后生存期。4.VEGF的高表达与肿瘤最长直径、浸润程度及淋巴结转移情况有关,VEGF阳性表达的患者生存期明显低于阴性表达患者。5.P53的高表达与肿瘤大体类型、肿瘤最长直径、浸润深度及淋巴结转移情况相关,P53阳性表达的患者生存期明显低于阴性表达患者。6.VEGF表达与P53表达呈明显正相关,联合检测对判断预后有意义。