【摘 要】
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背景肺腺癌是非小细胞肺癌中发病率较高的病理组织类型,预后极差,寻找新的治疗靶点对于改善肺腺癌患者的预后具有重要意义。脂肪量和肥胖相关基因(Fat mass and obesity associated,FTO)是Alk B家族成员之一,是RNA m6A的一种去甲基化酶,在脂肪形成、精子形成、发育、癌变、干细胞更新和其它疾病中起调控作用。然而,FTO在肺腺癌组织中的表达特征和临床意义,以及在肿瘤发生
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背景肺腺癌是非小细胞肺癌中发病率较高的病理组织类型,预后极差,寻找新的治疗靶点对于改善肺腺癌患者的预后具有重要意义。脂肪量和肥胖相关基因(Fat mass and obesity associated,FTO)是Alk B家族成员之一,是RNA m6A的一种去甲基化酶,在脂肪形成、精子形成、发育、癌变、干细胞更新和其它疾病中起调控作用。然而,FTO在肺腺癌组织中的表达特征和临床意义,以及在肿瘤发生、发展中的作用目前尚不完全清楚。目的探讨RNA去甲基化酶FTO在肺腺癌组织中蛋白表达情况,分析其与肺腺癌临床病理特征的相关性及其与患者预后的关系。方法通过TCGA数据库预测FTO在肺腺癌组织中的表达水平。采用免疫组化方法检测肺腺癌组织芯片中FTO蛋白表达水平。采用卡方检验分析FTO蛋白表达及与临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier曲线分析FTO蛋白表达与预后的关系。结果1.TCGA数据库发现在肺腺癌中FTO m RNA表达水平显著低于癌旁组织,FTO高表达组患者的总生存率更高。2.与癌旁组织相比,FTO蛋白在肺腺癌癌组织中显著高表达(表达率分别为20.4%和45.4%),差异有统计学意义(P<0.05)。FTO在肺腺癌组织中的表达与年龄、病理分级呈正相关(P<0.05),与患者的性别、TNM临床分期、肿瘤大小和淋巴结转移无关(P>0.05)。3.Kaplan-Meier曲线分析显示,FTO蛋白高表达组患者中位生存时间为32个月,明显低于低表达组患者的58个月(P<0.05);Cox比例风险模型统计分析显示,FTO蛋白表达水平(HR=1.573,P=0.041)是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素;根据独立危险因素成功构建Nomogram模型,该模型预测能力较好(C-index=0.728)。结论FTO蛋白水平在肺腺癌组织中高表达,与患者不良预后有关。
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