原发性肝癌组织相关趋化因子和受体的表达及其临床意义

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目的:了解原发性肝细胞肝癌及浸润的淋巴细胞中趋化因子及其受体的表达情况,分析它们与原发性肝细胞肝癌的发生、发展、侵袭转移之间的关系。方法:1、收集原发性肝细胞肝癌的癌及癌旁组织标本,一部分新鲜组织匀浆,制备单细胞悬液,离心后收集上清备用。将离心后的沉淀重悬,用人淋巴细胞分离液分离出淋巴细胞。将另一部分组织,浸泡在福尔马林中固定后,制成蜡块切片。2、免疫组织化学法检测石蜡切片中趋化因子和受体的阳性表达情况。3、流式细胞术检测分离出的淋巴细胞内趋化因子和受体的表达情况。4、ELISA方法检测收集的组织上清中趋化因子和受体的表达情况。5、统计所有标本来源的患者资料,分组对比不同临床病理特征患者的趋化因子和受体的表达差别。结果:1、免疫组化法检测癌组织中IP-10、MCP-1、IL-8、RANTES、CXCR4、CXCR1、CCR5的阳性表达率,分别为44.1%、64.7%、41.2%、47.1%、76.5%、82.4%、70.6%;癌旁组织中相应的表达率分别为20.6%、41.2%、17.6%、23.5%、52.9%、58.8%、47.1%。癌组织中的各种因子阳性表达率均高于癌旁组织。其中CXCR1、CCR5均为胞质表达,而CXCR4可表达于胞质和胞膜,但以胞质为主。 IP-10、MCP-1、IL-8、RANTES均为胞质表达。2、分析因子和受体与临床病理特征的相关性,结果表明,肝癌癌组织中的MCP-1、RANTES和CXCR1的阳性表达率与肿瘤包膜的完整或受侵呈正相关关系。而CXCR4、CCR5的表达则与肿瘤是否有血管侵犯呈正相关。癌旁组织中的IL-8、CXCR1、CXCR4和CCR5的阳性表达率与肿瘤包膜的完整或受侵呈正相关。而MCP-1、RANTES、CXCR4和CCR5的表达则与肿瘤是否有血管侵犯呈正相关。3、癌组织中浸润的淋巴细胞流式检测表明CXCR4、IP-10、MCP-1表达均高于癌旁组织中浸润的淋巴细胞,且P<0.05。但检测IL-8、RANTES、CXCR1、CCR5的表达情况则相反,癌组织中浸润的淋巴细胞表达较低,P<0.05。4、ELISA检测原发性肝细胞肝癌的癌组织及癌旁组织上清中趋化因子表达情况,与流式细胞学检测结果相同,ELISA结果显示IP-10表达是癌组织组大于癌旁组织组,相反,IL-8则是癌旁组织组较高。结论:三种不同方法检测癌及癌旁组织趋化因子和受体的表达情况,以及肿瘤浸润淋巴细胞的趋化因子分泌能力,提示癌组织组和癌旁组织组有显著差异。一些因子与肝癌包膜是否完整、血管受侵有一定的相关性。提示趋化因子和受体参与了肝细胞性肝癌发生发展、侵袭转移等病理过程。
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