第一部分Proxl能够通过多个调控元件抑制HBV的表达和复制　　 Proxl(prospero-related homeobox transcription factor)作为同源异型蛋白家族中的一员，体内发挥着重要的生物学功能，如淋巴系统的建立和眼睛晶状体的形成。在第一部分工作中，我们发现它在肝癌细胞株中能够显著抑制乙型肝炎病毒(HBV)的基因转录以及病毒复制。　　 乙型肝炎病毒的基因转录和复制受到了Cp、Spl、Sp2和Xp四个启动子，以及ENI和ENII两个增强子元件的复杂调控。启动子活性分析实验表明Proxl是通过对多个顺式作用元件(ENII/Cp、Spl和ENI/Xp)的调控而显著地抑制HBV的基因转录和复制。　　 进一步的研究表明，Proxl通过与LRH-1的相互作用而抑制HBV ENII/Cp启动子的活性。同时，我们还发现Proxl能够通过与HNF-1的直接相互作用，抑制HNF-l对于Spl启动子的转录激活。并且通过生化实验的方法确定了HNF-1与Proxl之间相互作用的区段。　　 Proxl能够通过对多个启动子的调控而显著地抑制HBV的基因转录和病毒复制，这将对我们更好地了解乙型肝炎病毒本身的分子机制以及设计抗病毒药物提供有益的帮助。　　 第二部分一种新型小鼠IRF-3异构体的功能研究　　 先天性免疫系统在控制病毒等病原微生物入侵过程中起着很重要的作用，而转录因子IRF3(Interferon regulatory factor3)是细胞起始抗病毒基因转录的重要因子。当病毒感染细胞后，IRF3迅速入核并激活IFN-β等一系列下游基因的表达。　　 在这部分工作中，我们在小鼠中发现了一种新的IRF-3剪接异构体，将其命名为mIRF-3a。mIRF-3a与全长mIRF-3序列比对结果表明，在第6个外显子发生了提前剪接，进而造成了下游翻译的移码突变。和mIRF-3一样，mIRF-3a在小鼠的各个组织广泛表达。免疫荧光和生化分析结果表明，在没有病毒感染的情况下，mIRF-3a能够转位入核。进一步的研究显示mIRF-3a能够特异性地结合ifn-β启动子中的ISRE元件。最后，我们还发现mIRF-3a能够抑制由于Newcastle disease virus所激活的ifn-β启动子活性。这些结果表明mIRF-3a可能在小鼠体内是一种mIRF-3功能的负调节因子。