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背景肥胖与许多威胁人体健康甚至影响患者寿命的疾病的发生和发展有关。肥胖人群常伴有糖代谢紊乱,发生2型糖尿病的相对风险较大。肥胖外科是外科学一个迅速发展的分支,其目的是对因肥胖而导致严重影响健康的人群进行减重治疗。国内减重手术起步较晚,目前缺乏国人肥胖患者减重手术治疗的大宗病例报道,相关基础研究较少。各种减重术式对减重及其伴发病的治疗效果不尽相同,腹腔镜迷你胃短路术作为腹腔镜Roux-en-y胃短路术的改良术式,我们于2007年11月在国内率先开展,该术式对2型糖尿病及BMI较低肥胖患者的效果有待进一步评价。脂肪组织能分泌多种脂肪细胞因子,Visfatin作为一种新发现的脂肪细胞因子,其与肥胖、糖尿病及胰岛素抵抗之间的关系尚待进一步明确。本研究旨在通过对病态性肥胖症患者减重手术前后糖代谢状况的临床观察及相关脂肪细胞因子的实验研究,初步探讨减重手术对病态性肥胖症糖代谢紊乱的疗效及相关机制。第一部分腹腔镜可调节胃绑带术对病态性肥胖病人糖代谢影响的研究目的:研究腹腔镜可调节胃绑带术对病态性肥胖症病人糖代谢的影响并探讨其机制。方法:2007年1月至2008年3月,先后对79例肥胖症患者行LAGB手术,术后随访时间至少1年。对所有患者进行术前及术后1年的糖代谢状况进行评估。2型糖尿病(T2DM)患者记录糖尿病治疗方式及发病时间。非T2DM患者根据糖耐量试验(OGTT)结果,分为糖耐量正常(NGT)及糖调节受损(IGR),其中IGR再分为空腹血糖受损(IFG)及糖耐量受损(IGT)。资料收集项目包括术前患者基本情况,术前术后糖代谢指标,体重变化指标(BMI、EWL%)、血糖变化指标(FPG、PPG、HbA1C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及伴发病情况。数据均以均数±标准表示,单个指标手术前后的变化采用单因素重复测量的方差分析,率的比较采用x2检验。采用SPSS14.0统计软件进行统计学处理。结果:1、所有患者均成功施行腹腔镜下手术,无严重并发症及死亡发生。2、术前诊断T2DM 15例(病史<5年者9例,病史>5年者6例),IGR(IFG/IGT) 42例,NGT 22例。术后1年T2DM治愈6例(病程<5年9例中治愈5例,病程>5年6例中治愈1例),IGR(IFG/IGT)27例,NGT37例。3、体重由术前101.3±13.2kg降至术后1年84.4±10.5kg,BMI由术前35.3±4.8 kg/m2降至术后1年29.8±3.9kg/m2,EWL%术后1年达34.5%。空腹血糖从术前5.8±2.0mmol/L降至术后1年5.2±0.9mmol/L,餐后2小时血糖从术前9.3±3.1mmol/L降至术后1年7.8±2.3mmol/L,糖化血红蛋白从术前5.8%±1.2%降至术后1年5.4%±0.9%,HOMA-IR从术前3.22±1.84降至术后1年2.13±1.04。4、术后1年,代谢综合征27例降至13例,高血压14例降至9例,血脂紊乱23例降至12例,脂肪肝69例降至42例。结论: 1、腹腔镜可调节胃绑带术是有效治疗肥胖症的术式,手术微创、安全。2、肥胖人群糖代谢紊乱比例明显升高,腹腔镜可调节胃绑带术可有效改善肥胖人群糖代谢紊乱甚至治愈2型糖尿病,术后体重下降及胰岛素抵抗改善是其机制。3、糖尿病病程影响手术治疗效果,对肥胖病人早期干预更有效。4、腹腔镜可调节胃绑带术对肥胖患者代谢综合征及其它代谢伴发病有良好疗效。第二部分腹腔镜胃短路术治疗肥胖症合并2型糖尿病的临床疗效目的:研究腹腔镜胃短路术治疗肥胖症合并2型糖尿病的临床治疗疗效,探讨其治疗糖尿病的可能机制。方法:经长海医院伦理委员会同意,2007年11月至2008年8月期间,先后对7例肥胖症合并2型糖尿病患者行腹腔镜胃短路术,其中1例行腹腔镜Roux-en-y胃短路术,6例行腹腔镜迷你胃短路术(国内率先施行)。术后随访时间至少8月。资料收集项目包括患者基本情况(年龄、性别、糖尿病治疗方式、发病时间),手术情况,术前术后体重变化指标(体重、体质量指数、腰围、腰臀比、多余体重下降百分比)、糖尿病变化指标(空腹血糖、餐后两小时血糖、糖化血红蛋白、糖尿病治疗变化、胰岛素抵抗指数、胰腺β细胞功能指数)及代谢伴发病情况。数据均以均数±标准表示,临床指标变化采用重复测量数据的方差分析。采用SPSS14.0统计软件进行统计学处理。结果:1、全部7例病人均成功在腹腔镜下施行胃短路术,无明显并发症及死亡发生。平均手术时间120分钟,平均术后住院5天。腹腔镜迷你胃短路术操作步骤减少,手术时间更短。2、体重由术前98.6±16.6 kg降至术后12月75.3±7.7kg,BMI由术前33.6±4.7 kg/m2降至术后12月25.9±1.7 kg/m2,EWL%术后1年达72.1%。空腹血糖从术前平均7.1±1.0mmol/L降至术后12月5.0±0.7mmol/L,糖化血红蛋白从术前8.0%±1.0%降至术后12月5.7%±0.6%,HOMA-IR从术前5.38±1.73降至术后12月2.49±0.81,HOMA-β从术前100.3±47.5升至术后12月224.2±127.8。3、术后1年7例糖尿病5例治愈,2例改善;术前5例代谢综合症4例消失;术前4例伴发高血压患者3例停药后血压正常;术前血脂紊乱4例复查全部正常;术前7脂肪肝4例改善;1例糖尿病肾病治愈;1例高血压肾病改善。结论:1、腹腔镜胃短路术是有效治疗肥胖症合并糖尿病的手术方式,术后减重效果明显,可有效改善甚至治愈2型糖尿病及其它代谢伴发病。2、腹腔镜迷你胃短路术相对简便,安全。3、胃短路术后胰岛素抵抗减轻,胰腺β细胞功能改善,提示肠-胰岛轴激素的改变可能在术后糖尿病治疗中发挥重要作用。第三部分腹腔镜可调节胃绑带手术前后病态性肥胖病人血清脂联素及腹脂素水平变化的研究目的:研究病态性肥胖症患者血清脂联素与腹脂素水平在腹腔镜可调节胃绑带手术前后的变化,探讨其与肥胖和2型糖尿病的关系。方法:分别测定病态性肥胖症组(MO组,20例),病态性肥胖症伴糖尿病组(MO+T2DM组,15例)和正常对照组(NC组,20例)个体的体重、体重指数(BMI )、腰围(WC)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),Visfatin和脂联素的测定采用酶联免疫吸附法(ELISA法)。对两组肥胖症病人施行腹腔镜下可调节胃绑带术,术后1年再次测定上述指标,并计算多余体重下降百分比(EWL%)。两组间比较用t检验及方差分析,每个指标手术前后的变化采用单因素重复测量的方差分析。以Pearson法分析Visfatin和脂联素的水平与临床各项指标关系。结果: 1. MO组(13.9±4.3mg/L)和MO+T2DM组(9.8±3.3mg/L)血清脂联素水平低于NC组(18.8±5.4mg/L) (P<0.01),脂联素与BMI、WC、WHR、FPG、FINS及HOMA-IR呈负相关。2. MO组(25.7±8.4ng/ml)和MO+T2DM组(32.9±10.5ng/ml)血清visfatin水平高于NC组(12.8±6.7ng/ml) (P<0.01),visfatin与BMI、WC及WHR呈正相关(P<0.05)。3.术后1年,MO组和MO+T2DM组体重分别由术前105.1±9.1kg和103.8±8.65kg降至85.7±10.2kg和88.6±7.1kg (P<0.01),BMI由术前35.4±3.7和34.8±3.5降至30.1±3.2和29.7±3.5 (P<0.01),WC由术前111.5±11.1cm和109.7±7.08cm降至96.1±11.2cm和95.8±6.45cm (P<0.01),WHR由术前0.97±0.14和降至0.91±0.09和0.91±0.07 (P<0.01),FPG由术前5.6±1.4 mmol/L和6.8±1.8 mmol/L降至5.2±0.7 mmol/L和5.6±1.2 mmol/L (P<0.01),FINS由术前12.1±4.2 mIU/L和16.5±5.7mIU/L降至9.2±3.1 mIU/L和10.7±3.7 mIU/L (P<0.01),HOMA-IR由术前3.21±1.41和4.99±1.75降至2.13±0.74和2.66±1.04 (P<0.05),脂联素由术前13.9±4.3 mg/L和10.8±5.3mg/L升至16.5±5.1mg/L和12.4±5.1mg/L (P< 0.05),Visfatin由术前25.7±8.4ng/ml和30.9±10.5ng/ml降至19.3±5.9ng/ml和24.9±8.5ng/ml (P<0.05)。MO组和MO+T2DM组术后1年EWL%分别为35.1%及33.6% (P>0.05)。4.相关分析显示,术后脂联素变化与BMI、FINS变化密切相关(P<0.01),与体重、WC、FPG及HOMA-IR变化相关(P<0.05);术后visfatin变化与WC变化密切相关(P<0.01),与BMI、FINS及HOMA-IR变化相关(P<0.05)结论: 1、在病态性肥胖症及病态性肥胖症合并2型糖尿病患者中,血清脂联素水平明显降低,血清Visfatin水平明显升高。2、LAGB手术减重可使肥胖症患者的降低的血清脂联素水平上升及升高的Visfatin水平下降。3、脂联素与中心性肥胖及胰岛素抵抗密切相关;Visfatin与中心性肥胖及胰岛素抵抗相关。