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肥胖是人类高血压、高血脂、II型糖尿病等代谢类疾病发病的重要危险因素，脂肪代谢与肥胖密切相关，因而探究脂类代谢的调控机理对探索疾病的治疗策略有重要意义。α-黑色素细胞刺激素（αMSH）是一种多肽类神经内分泌激素，主要在下丘脑的弓状核、垂体前叶中叶和下丘脑背侧区、隔区表达，通过复杂的受体网络机制调控机体的食欲及能量代谢，研究表明，α-MSH竞争性与黑皮质素受体4（MC-4R）结合，抑制其厌食的作用，从而引起肥胖。目前，在外周脂肪组织中发现了黑皮素受体MC2R、MC5R的表达，推测其在外周信号中也有重要的作用。因此研究αMSH对机体脂肪代谢的调控机理，对防止由肥胖引起的代谢类疾病的发生非常重要。小鼠的遗传性能及生理生化特点与人具有很高的相似性，是研究人类肥胖问题的理想动物模型之一。本试验以小鼠原代脂肪细胞为研究材料，探讨αMSH调控脂肪细胞分化和脂肪代谢的作用机制，探讨Foxc2对αMSH调控脂肪细胞分化和脂肪代谢的影响。本研究首先筛选αMSH最适处理浓度，检测最适处理浓度（500nM）的αMSH诱导下，小鼠原代脂肪细胞分化、脂肪代谢、黑皮素受体和Foxc2mRNA表达的影响。构建Foxc2腺病毒超表达载体，用PAd-Foxc2感染小鼠原代脂肪细胞，利用Real-Time PCR和WB技术，分析超表达Foxc2对αMSH诱导的细胞分化因子和脂肪代谢关键酶表达的影响，并检测αMSH信号通路关键信号因子的表达及磷酸化水平，初步探讨Foxc2在αMSH调控小鼠原代脂肪细胞脂代谢中的作用。获得以下结论：1.不同浓度的αMSH对小鼠原代脂肪细胞无毒害作用，其中500nM及1000nM的αMSH使黑皮质受体MC5R的表达显著提高（P<0.05），但不同浓度的αMSH诱导对黑皮质受体MC2R的表达无明显影响。2.500nM αMSH促进了小鼠原代脂肪细胞的分化。500nM αMSH诱导前期PPARγ、FAS、ATGL和HSL mRNA表达量均有不同程度的升高(P<0.05或P<0.01)。且随着αMSH诱导时间的延长，PPARγ、ATGL和FAS mRNA表达差异不显著，HSL mRNA表达量也有所下降，但仍显著高于灭菌水对照组(P<0.01)。αMSH诱导Foxc2mRNA在诱导前期表达水平升高（P<0.05），随αMSH诱导时间延长表达趋于稳定。3.酶切鉴定及测序均证明Foxc2重组腺病毒超表达载体构建成功，经包装、扩繁后获得滴度为2×109PFU/m的PAd-Foxc2病毒液。PAd-Foxc2的感染显著增加了小鼠原代脂肪细胞中Foxc2mRNA和蛋白的表达水平(P<0.01)。4.超表达Foxc2显著促进了αMSH诱导前期PPARγ、FAS和HSL表达量的升高(P<0.05)。但是Foxc2的超表达对αMSH诱导的ATGL表达量无明显影响。5. Foxc2的稳定高表达显著促进了小鼠原代脂肪细胞中αMSH诱导的ERK和PKAmRNA的表达及ERK和PKA的蛋白磷酸化水平(P<0.05或P<0.01)。综上所述，αMSH诱导Foxc2mRNA稳定表达，超表达Foxc2显著促进了αMSH诱导的ERK和PKA蛋白酪氨酸磷酸化(P<0.01)，进而促进了αMSH诱导的PPARγ、FAS和HSL表达量的升高。因此Foxc2部分参与了αMSH通路对小鼠前体脂肪细胞脂肪代谢的调控。