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目的及意义:下肢动脉硬化闭塞症(arteriosclerosis obliterans of the lower extremities,ASOLE)是一种以管腔狭窄或闭塞,引起下肢跛行、皮温降低、疼痛,乃至发生坏死为临床表现的下肢慢性缺血性疾病。随着我国生活方式的改变和人口的老龄化,动脉硬化闭塞症的发病率逐年提高,且发病率随年龄增长而上升。目前西医对ASOLE的治疗主要包括药物、介入和手术三个方面,但均存在一定的副作用,且远期疗效尚不确切。目前祖国医学对于ASOLE的治疗有其独特的优势,并逐渐被临床所接受,但其治疗ASOLE的作用机理需进一步探讨。本文旨通过临床观察及实验研究,科学的验证消癥通络法中药治疗ASOLE的有效性,并初步探讨其促血管新生的作用机制。方法:临床观察:病例均来源于2015年6月至2017年12月来周围血管科就诊病人,将符合纳入标准的ASOLE患者80例,按随机数字表法分为治疗组与对照组,各40例。除饮食、降压、降脂等基础治疗上,治疗组予前列地尔注射液联合消癥通络法中药治疗,对照组予前列地尔注射液联合西洛他唑治疗,其中前列地尔注射液应用2周停药,消癥通络法中药与西洛他唑片3个月为1疗程,1疗程后停药,随访6个月。分别观察治疗前、后及治疗后6个月踝/肱比值(ABI)、趾/肱比值(TBI)、经皮氧分压(Tc PO2)等肢体循环指标的变化,评价其治疗ASOLE的临床疗效。实验研究:将雄性SD大鼠58只常规饲养1周,随机选择10只作为空白组;通过高脂饲料喂养联合隐动脉内膜损伤造模的48只大鼠,并随机分模型组、消癥通络方组(高、中、低浓度组)。给药方法如下:空白组:普通饮食喂养,自由饮水。模型组:造模成功1周后,继续高脂饲料喂养,给予生理盐水(1ml/100g大鼠)灌胃,1次/日,连续12周,自由饮水。消癥通络法组(高、中、低):造模成功1周后,继续高脂饲料喂养,消癥通络方相应浓度中药灌胃,1次/日,连续12周,自由饮水。观察大鼠的一般状态,并通过ELISA及Western blot方法分别检测ASOLE大鼠血清中VEGF的蛋白表达及病变肌肉中ERK、P38磷酸化信号通路、VEGF蛋白的表达情况。结果:临床观察治疗后:两组患者较治疗前均有效,ABI、TBI、Tc PO2等肢体循环指标均较治疗前改善(P<0.05);同期,治疗组与对照组比较无明显差异,说明消癥通络法中药疗效与西洛他唑疗效相当。治疗结束后6个月:两组患者较治疗前、治疗后各指标均得到改善(P<0.05),且治疗组较对照组疗效更佳(P<0.05),说明消癥通络法中药远期疗效优于西洛他唑。实验研究(1)血清中VEGF蛋白的表达:模型组、中药处理组大鼠血清VEGF水平皆显著性低于空白组(P<0.05)。中药处理组血清VEGF显著高于模型组(P<0.05);中药处理效果与浓度呈一定相关性,中浓度组、高浓度组较低浓度组效果显著(P<0.05),但中浓度组与高浓度组无显著性差异(P>0.05)。(2)肌肉组织中VEGF蛋白的表达:与空白组相比,模型组、中药处理组VEGF蛋白的表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,中药处理组显著升高VEGF蛋白的表达(P<0.05),与中药浓度成一定的相关性。(3)肌肉组织中p38、p-p38的表达:其蛋白表达水平变化与VEGF蛋白表达一致。与空白组相比,模型组、中药处理组p38、p-p38显著降低(P<0.05);与模型组相比,中药处理组升高p38、p-p38蛋白的表达(P<0.05);且与中药浓度呈一定相关性。(4)肌肉组织中ERK、p-ERK的表达:与空白组相比,模型组、中药处理组ERK、p-ERK显著降低(P<0.05);与模型组相比,中药处理组升高ERK、p-ERK显著(P<0.05);与中药浓度呈一定的相关性。结论:1.消癥通络法中药治疗ASOLE有效,其近期疗效与西洛他唑相当,远期疗效优于西洛他唑;2.消癥通络法中药可通过促进血清中VEGF及病变肌肉组织中ERK、p38磷酸化信号通路及VEGF蛋白的表达,促进血管新生,达到治疗ASOLE的目的。3.消癥通络法中药治疗ASOLE与促进血管新生机制相关。