Wnt信号转导通路在胃癌发生发展中的作用及机制

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本研究以胃切除患者手术标本及培养的SGC-7901细胞系为研究对象,探讨了Wnt信号转导通路、PP2A、NF-κB与胃癌发生的关系及机制。本研究得到了以下结果:1、Wnt、β-catenin、c-myc及NF-κB的免疫组化、RT-PCR和Western blot检测结果显示,上述指标无论是mRNA还是蛋白水平,在胃癌组织中均呈高表达,明显高于与非癌对照组(P<0.05)。而且,上述指标阳性表达率随胃癌分化程度的降低呈增加趋势,即与肿瘤的分化程度有关。APC和PP2A则呈相反趋势,在胃癌组织中呈较低或极低表达,而在正常组则呈较高表达(P<0.05);二者在肿瘤组织中的表达也与肿瘤的分化程度有关。2、RT-PCR和Western blot检测结果检测结果表明,β-catenin在常规培养组细胞中呈较高表达,而β-catenin干扰组β-catenin表达降低,与常规培养组比较,P<0.05;APC和PP2A则相反,常规培养组的细胞APC及PP2A呈低表达,而β-catenin干扰组则表达增加,与常规培养组比较,P<0.05。本研究得出以下结论:1、Wnt信号转导通路在胃癌发生发展中起重要作用,可能通过调节细胞增殖、分化及凋亡等过程参与肿瘤的发生发展。2、Wnt信号系统由一系列重要的蛋白质组成,其中β-catenin与APC是重要的调节因子,β-catenin是正向调节因子,其表达增多可促进Wnt信号系统细胞增殖、分化及凋亡,而APC作为Wnt信号系统中的负向调节因子,与β-catenin结合,抑制该信号系统继续向下流动,从而影响细胞的增殖、分化与凋亡过程。3、PP2A可通过磷酸化-脱磷酸过程参与调节Wnt信号通路,影响其功能,调节肿瘤的发生发展过程。4、NF-κB作为一种重要的核转录因子,是调节细胞基因转录的关键因子,与β-catenin起协同作用,共同参与肿瘤的生长调节过程。
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