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VVYPWTQRF与VVYPWT分别为猪血红蛋白β-链34-42、34-39片段,研究表明具有较高体外降血压活性,对血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)抑制活性(IC50)达到66μM和7.42μM。本文为探讨血红蛋白β-链片段的ACE抑制活性位点及制备更高活性的多肽片段,针对多肽中氨基酸的组成及序列的改变对活性的影响开展工作。以VVYPWTQRF为模板研究骨架,采用微波固相合成法以Wang树脂或2-氯三苯甲基氯树脂为固相载体,Fmoc为N-端氨基酸保护基,HBTU-HOBt为缩合试剂,合成了VVYPWTQRF与VVYPWT在内的17种多肽序列。粗产物经凝胶层析纯化,经反相高效液相色谱和质谱进行表征,证实与理论值一致。本文对多肽序列进行了体外ACE抑制活性测定,活性结果显示VVYPWT的IC50最高为7.42μM,其次为VVYPWTQ序列的12.5μM,VVYPWTQRF、VYPWTQRF、YPWTQRF、WTQRF、VVYPWTQR、VYPWTQR、VYPWT、VVYPW也表现出较强抑制活性。可见,当N-端含支链的疏水性氨基酸如Val,C-端末三位氨基酸含有Phe、Trp、Arg时表现较强活性,C-端倒数第三个氨基酸为Pro时具有更好的立体选择性,利于与ACE结合。通过研究C-端和N-端氨基酸残基对多肽ACE抑制活性的影响,可为多肽类ACE抑制剂的活性位点进行积极的探索与讨论。此外,进行的α-葡萄糖苷酶抑制活性结果显示20 mg／mL下具有一定的抑制活性,其中VVYPWT、VVYPWTQ序列达到40%以上的抑制率。抗肿瘤活性结果显示所有序列在200μM下对MCF-7细胞抑制作用高于对Hela细胞作用,但都不明显。抗菌活性实验结果显示作用不明显。总之,在N-端含有支链的疏水性氨基酸如Val,C-端三肽含有疏水性分支侧链氨基酸、芳香族氨基酸和含杂环的Pro、N-端含脂肪族氨基酸时,往往显示较高的ACE抑制活性。但是对ACE抑制肽的结构分析还局限于对已知序列的肽进行定性的分析,因此对其作用机制等方面还需要进一步的研究。