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目的:2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种由于胰岛素分泌不足或者胰岛素抵抗而导致的代谢性疾病。T2DM可联合其它风险因素如肥胖、动脉粥样硬化、血脂异常、微量白蛋白尿、内皮功能障碍、血小板高凝集和凝血异常一起作用于冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)。此外,由T2DM所导致的并发症,如糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)、大血管疾病(macrovascular disease,MD)以及脑梗塞(cerebral infarction,CI)也严重影响患者的生活质量。T2DM在体内的发病机制复杂,由环境因素与遗传因素共同作用。据报道,对氧磷酶1(paraoxonase 1,PON1)有许多潜在性的功能突变,其中一些被认为与2型糖尿病易感性相关。对氧磷酶1编码一种位于高密度脂蛋白表面的糖蛋白,该蛋白在防止低密度脂蛋白氧化的过程中起到举足轻重的作用。有研究表明,对氧磷酶1的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)在二型糖尿病的发病进程中发挥重要作用。但是各研究间的结论并不一致。本研究运用meta分析探讨PON1中两个研究较多的多态性位点(rs662与rs854560)与2型糖尿病的关联。方法:1文献搜集及检索策略。检索数据库Pubmed和中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)上2015年7月以前已发表的关于PON1基因多态性与2型糖尿病的文献。英文检索词为(“PON1”,“Paraoxonase 1”)and(“type 2 diabetes mellitus”or“type 2 diabetes”)and(“variant”or“polymorphism”),中文检索词为“对氧磷酶1”和“2型糖尿病”。2文献的纳入与排除标准。文献符合以下条件被纳入:1)运用病例对照研究设计;2)探讨PON1与2型糖尿病的关联;3)有足够的基因型分布数据用来评估比值比(Odds ratio,OR)值及95%可信区间(Confidence interval,CI)。两名研究者独立评估合格的已纳入文献。如有分歧通过讨论解决。排除标准:1)病例报道;2)通过联系作者也无法获得风险评估值或粗值;3)重复的研究;4)摘要和未发表的报道。3提取数据。每篇文献中提取如下信息:第一作者,发表年份,原始国别,人种,并发症类型,基因分型方法,各基因分型人数以及病例组和对照组人数。4统计学分析。所有分析采用STATA12.0软件。采用以下三个遗传基因模型:显性模型(AA+AB versus BB),隐性模型(AA versus AB+BB),纯合子模型(AA versus BB)。用合并OR值和95%CI评估所有研究中PON1多态性与2型糖尿病易感性的关联强度。用Q统计量和I2测量值检验和量化异质性。用Begg’s漏斗图评估潜在发表偏倚。结果:1文献搜索结果:经初步筛选共获得186篇文献,在上述检索策略的基础上,排除162篇不合格文献,最终有24篇文献被纳入。其中,关于rs662多态性的有23篇,关于rs854560多态性的有13篇。2根据2型糖尿病与对照组类型分组的结果:关于rs662的文献分为四组,分别为:A组是所有2型糖尿病组和健康对照组,总共有17篇文献;B组是没有并发症的2型糖尿病组和健康对照组,总共有9篇文献;C组是伴有并发症的2型糖尿病组和健康对照组,总共有12篇文献;D组是伴有并发症的2型糖尿病组和没有并发症的2型糖尿病组,总共有16篇文献。关于rs854560的文献分为三组,分别为:E组是所有2型糖尿病组和健康对照组,总共有9篇文献;F组是伴有并发症的2型糖尿病组和健康对照组,总共有6篇文献;G组是伴有并发症的2型糖尿病组和没有并发症的2型糖尿病组,总共有5篇文献;由于涉及无并发症的2型糖尿病组和健康对照组的文献较少,故不作单独分析。3 rs662与2型糖尿病关联的meta分析结果:A组在总人群中,显性模型,隐性模型及纯合子模型这三种基因模型的合并OR值和95%CI分别为1.09(0.74,1.61),1.14(0.82,1.58)和1.23(0.79,1.90),在高加索人群中结果相似。但在亚洲人群中纯合子模型的合并OR值和95%CI为1.52(1.09,2.11)。B组在亚洲人群中,这三种基因模型的合并OR值和95%CI分别为1.40(1.07,1.84),1.14(0.77,1.70)和1.52(1.10,2.10)。C组在亚洲人群中,这三种基因模型的合并OR值和95%CI分别为1.37(0.99,1.90),1.39(1.04,1.89)和1.73(1.30,2.29)。D组在总人群中,这三种基因模型的合并OR值和95%CI分别为1.27(0.96,1.69),1.21(1.03,1.43)和1.05(0.71,1.56);在亚洲人群中这三种基因模型的合并OR值和95%CI分别为1.35(0.98,1.86),1.23(1.04,1.46)和1.06(0.69,1.64);在高加索人群中这三种基因模型的合并OR值和95%CI分别为0.96(0.41,2.21),1.00(0.56,1.77)和0.97(0.25,3.82)。4 rs854560与2型糖尿病关联的meta分析结果:E组在总人群中,显性模型,隐性模型及纯合子模型这三种基因模型的合并OR值和95%CI分别为0.78(0.60,1.03),1.00(0.63,1.58)和0.86(0.56,1.33),在高加索人群中结果相似。但在亚洲人群中显性模型的合并OR值和95%CI为0.71(0.58,0.87)。F组在亚洲人群中,这三种基因模型的合并OR值和95%CI分别为0.70(0.56,0.89),1.33(0.96,1.83)和0.98(0.67,1.44)。G组在总人群中,这三种基因模型的合并OR值和95%CI分别为0.84(0.66,1.06),0.81(0.54,1.22)和0.75(0.49,1.16)。结论:PON1基因SNP中,rs662与亚洲人群的2型糖尿病,尤其是与伴有并发症的2型糖尿病存在相关性,R等位基因为危险因素。rs854560也与2型糖尿病相关,且主要发生在亚洲人群,M等位基因为保护因素。上述结果表明,PON1基因多态性与2型糖尿病易感性相关。