铅是一种重金属,作为重要的工业原料,铅及其化合物广泛应用于工业生产中,常以废气、废水、废渣等各种形式排放于环境中,造成环境空气和土壤及水污染。此外,日常生活中也可接触到的许多含铅化学品,铅污染已经十分普遍。铅化合物主要通过呼吸道和消化道进入机体,即使低剂量暴露也可产生健康损害。相关研究显示铅可对机体多个器官系统产生毒作用,引起神经系统、消化系统、血液和造血系统、泌尿系统损害。但铅化合物对肺功能的影响却知之甚少^[1,2]。既往研究提示铅一般通过氧化和增强炎性反应造成健康损害,Clara细胞蛋白（CC16）由小气道无纤毛细胞的Clara细胞分泌,具有抗炎、抗氧化作用,在气道和呼吸损伤时可大量分泌,被认为是肺上皮损伤的典型生物标志物。已有动物实验提示,铅暴露与血浆CC16水平降低有关。目前尚未有CC16在铅暴露与肺功能关系中的潜在作用的研究。因此,本研究利用课题组已经建立的“武汉-珠海”社区队列基线资料,进行尿铅、血浆CC16及肺功能水平的关联性研究。目的:分析社区居民尿铅与血浆CC16及肺功能水平之间的关联,探究血浆CC16是否在铅暴露引起的肺功能下降中发挥潜在作用。方法:本研究将1964名来自于武汉-珠海社区队列中的武汉基线人群作为研究对象,研究对象的个人基本信息、职业史、生活史、疾病史等资料由经过严格培训的调查员进行问卷调查来收集。问卷后测定身高、体重等体质指标,当天收集每一位研究对象的晨尿和空腹血,尿铅测定采用电感耦合等离子体质谱法,使用酶联免疫吸附试验检测血浆中CC16水平,肺功能水平按照美国胸科协会推荐方法进行测定。采用描述性统计分析研究对象不同尿铅水平的一般特征、血浆CC16以及肺功能参数（FEV1、FVC和FEV1/FVC）的分布情况,按性别、年龄、BMI、吸烟状态、饮酒状态进行分层后,采用广义线性模型（模型分为连续变量和分类变量）,分析尿铅浓度与血浆CC16水平以及肺功能参数（FEV1、FVC和FEV1/FVC）之间的关系,调整可能的混杂因素,并用相乘模型来评价分层变量在尿铅、血浆CC16以及肺功能水平之间关联的修饰作用。按吸烟状态进行分层来分析吸烟与不吸烟人群中的关系差异。拟合了三个广义线性模型进行中介分析,评估CC16在尿铅与肺功能关系中的中介作用。结果:本研究共纳入1964名研究对象,男性有675人,占比34.37%,平均年龄为51.56±13.26岁,肺功能参数FVC平均值为2615.33±682.40ml,FEV1平均值为2257.99±581.39ml,FEV1/FVC平均值为86.86±8.68%,校正肌酐后尿铅含量的几何均数为0.266μg/mmol（25%-75%,0.177-0.417）,血浆CC16的几何均数为16.97ng/ml（25%-75%,11.13-26.57）。以尿铅为连续性变量分析显示,在校正相关混杂因素后,尿铅每增加一个单位的对数变换值,FEV1、FEV1/FVC分别降低84.26ml、1.362%（P<0.05）。将尿铅按四分位分级,以尿铅最低组为参照,第二至四分位FEV1的回归系数β（95%CIs）分别为-63.74（-114.57,-12.92）、-51.50（-102.64,-0.40）、-88.12（-139.33,-36.91）（所有P<0.05）,第二至四分位FEV1/FVC的回归系数β（95%CIs）分别为-1.431（-2.504,-0.357）、-1.859（-2.938,-0.780）、-1.338（-2.419,-0.258）（所有P<0.05）。未见尿铅与FVC的关系。进一步分层后,发现吸烟对尿铅与肺功能的关系有修饰作用,性别、年龄、BMI、饮酒对尿铅与肺功能的关系没有修饰作用。尿铅每增加一个单位的对数变换值,女性FEV1降低99.29ml（P<0.05）,FVC下降76.37ml（P<0.05）;在年龄小于45岁和45-60岁之间的人群中,尿铅每增加一个单位的对数变换值,FEV1分别降低153.61ml和108.17ml,均具有统计学意义（P<0.05）,在年龄在45-60岁之间的人群中,尿铅每增加一个单位的对数变换值,FEV1/FVC降低2.271%（P<0.05）;尿铅对肺功能的影响在不同体型人群中存在差异,在偏瘦人群中,尿铅每增加一个单位的对数变换值,FEV1降低432.93ml（P<0.05）,FVC降低657.70ml（P<0.05）,而超重人群中,仅FEV1降低89.94ml（P<0.05）;在从不饮酒人群中,尿铅每增加一个单位的对数变换值,FEV1降低85.86ml（P<0.05）,在现在饮酒人群中,尿铅每增加一个单位的对数变换值,FEV1/FVC降低3.619%（P<0.05）;在不吸烟人群中,尿铅每增加一个单位的对数变换值,FEV1降低97.46ml（P<0.05）,FVC降低104.02ml（P<0.05）,在吸烟人群中,尿铅每增加一个单位的对数变换值,FEV1/FVC降低4.984%（P<0.05）。在饮酒、吸烟人群中,未见尿铅与与FEV1和FVC的关系。尿铅与血浆CC16存在关联。在校正相关混杂因素后,在总人群中,尿铅每增加一个单位的对数变换值,血浆CC16的对数变换值会减少0.081（P<0.05）,该关联不受性别、年龄、BMI和饮酒状态的修饰,吸烟对尿铅与血浆CC16的关系有修饰作用。进一步分层后,尿铅每增加一个单位的对数变换值,男性和女性血浆CC16的对数变换值分别减少0.118和0.058,均具有统计学意义（P<0.05）;在45-60岁和60岁以上人群中,CC16的对数变换值分别会降低0.113和0.079,均具有统计学意义（P<0.05）;在正常体重和超重人群中,CC16的对数变换值分别减少0.080和0.071,均具有统计学意义（P<0.05）;在从不饮酒人群中,CC16的对数变换值会减少0.075（P<0.05）;在吸烟和不吸烟人群中,CC16的对数变换值分别会减少0.179和0.055,均具有统计学意义（P<0.05）。血浆CC16水平与肺功能存在负相关。在校正相关混杂因素后,总人群中,血浆CC16每增加一个单位的对数变换值,FEV1和FVC分别降低70.2ml和91.84ml,均具有统计学意义（P<0.05）。该关联不受性别、BMI、吸烟和饮酒状态的修饰,年龄对血浆CC16与FEV1和FEV1/FVC的关系有修饰作用。进一步分层后,CC16每增加一个单位的对数变换值,在超重人群中,FEV1和FVC分别降低96.99ml和127.94ml,均具有统计学意义（P<0.05）;在从不饮酒人群中,FVC降低93.59ml（P<0.05）;在不吸烟人群中,FVC降低95.75ml（P<0.05）。未见血浆CC16与FEV1/FVC的关系。中介分析结果显示,血浆CC16在所有研究对象尿铅和FEV1下降之间存在显著的中介作用,中介效应的比例为6.07%（P<0.05）,未见CC16在尿铅和FVC之间的中介作用。在不吸烟人群中,尿铅与FVC之间的关系模型中,CC16存在显著的中介作用,中介效应的比例为7.27%（P<0.05）。未见血浆CC16在尿铅和FEV1/FVC之间的中介作用。结论:尿铅可能与肺功能参数FEV1、FEV1/FVC降低有关,与FEV1的这种关联在女性、年龄小于60岁、偏瘦或超重、从不饮酒以及不吸烟人群中体现的更加显著,与FEV1/FVC的这种关联在年龄在45-60岁之间、吸烟以及现在饮酒人群中体现的更加显著。尿铅与FVC的关联见于女性、偏瘦以及不吸烟者,尿铅也可能使FVC降低。随着尿铅水平升高,血浆CC16的水平呈现明显降低,这种关联性在年龄较高、BMI较大以及从不饮酒人群中体现的更加显著。血浆CC16水平与FEV1和FVC之间存在显著的负相关。血浆CC16在尿铅与FEV1关系中起到一定的中介作用,中介效应比例为6.07%,在不吸烟人群中,血浆CC16在尿铅与FVC关系中起到一定的中介作用,中介效应比例达7.27%。