【摘 要】
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【目的】研究KIT/PDGFRA基因突变类型及抗肌萎缩蛋白(Dystrophin)表达与胃肠间质瘤(gastrointestinalstromaltumor,GIST)临床病理特征之间的关系;探讨在当今治疗模式下,两者对于评价GIST患者预后的价值,寻找判断GIST生物学行为及其预后更为精确的指标;同时探讨散发性多发性GIST的临床病理特征及预后特点。【方法】(1)
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【目的】研究KIT/PDGFRA基因突变类型及抗肌萎缩蛋白(Dystrophin)表达与胃肠间质瘤(gastrointestinalstromaltumor,GIST)临床病理特征之间的关系;探讨在当今治疗模式下,两者对于评价GIST患者预后的价值,寻找判断GIST生物学行为及其预后更为精确的指标;同时探讨散发性多发性GIST的临床病理特征及预后特点。【方法】(1)回顾性分析了我院2006年1月到2018年12月1163例GIST病例,对所有病例采用PCR扩增和直接基因测序法检测了KIT基因9、11、13、17外显子和PDGFRA基因的12、18外显子,根据基因突变累及的不同基因、外显子以及密码子,分为12种不同基因突变亚型,并与其临床病理特征及预后进行了比较。(2)收集我院2002年1月到2012年12月间部分GIST病例共291例,应用免疫组化方法检测其Dystrophin表达水平,分析Dystrophin表达与GIST临床病理特征及其预后的关系。(3)回顾性分析了我院2005年1月到2019年9月的27例散发性多发性GIST以及11例和散发性多发性GIST十分相像的转移性GIST,比较了两者的临床病理特征,基因突变类型以及预后特点。并将27例散发性多发性GIST与同期的1066例单发性GIST的预后进行了比较。【结果】(1)我们将1163例GIST分为12类亚型,分别为:野生型、PDGFRA基因杂合性突变、KIT基因9外显子杂合性突变、KIT基因13外显子杂合性突变、KIT基因17外显子杂合性突变、KIT基因11外显子纯合性突变、KIT基因11外显子杂合性缺失突变,并累及10内含子、KIT基因11外显子杂合性缺失突变,并累及密码子557和/或558、KIT基因11外显子杂合性缺失突变,不累及密码子557或558,并仅累及1个密码子、KIT基因11外显子杂合性缺失突变,不累及密码子557或558,并累及2个或2个以上的密码子、KIT基因11外显子杂合性点突变、KIT基因11外显子杂合性重复突变。通过比较这12种基因突变类型在不同危险度GIST中的分布频率,可以将其进一步归类为3组:第一组包括两种突变类型,分别是KIT基因11外显子纯合性突变和KIT基因11外显子杂合性缺失突变,并累及10内含子;第二组是包括三种突变类型,分别是KIT基因9外显子杂合性突变、KIT基因11外显子杂合性缺失突变累及密码子557和/或558和KIT基因11外显子杂合性缺失突变不累及密码子557或558,并累及2个或2个以上的密码子;其余类型包括了KIT基因11外显子杂合性缺失突变不累及密码子557或558,并仅累及1个密码子、KIT基因11外显子杂合性点突变、KIT基因11外显子杂合性重复突变、KIT基因13外显子杂合性突变、KIT基因17外显子杂合性突变、PDGFRA基因杂合性突变以及野生型GIST归为第三组。第一组突变类型中转移性GIST和高危型GIST最多,而第三组突变类型中转移性GIST和高危型GIST最少,第二组居中,其差异两两比较,有统计学意义(P
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