【摘 要】
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目的:探讨血管紧张素受体拮抗剂厄贝沙坦(irbersantan)对肾小球硬化早期大鼠肾小管-间质的保护作用及其可能的调节机制.方法:用单侧肾脏切除加重复静脉注射阿霉素溶液的方法
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目的:探讨血管紧张素受体拮抗剂厄贝沙坦(irbersantan)对肾小球硬化早期大鼠肾小管-间质的保护作用及其可能的调节机制.方法:用单侧肾脏切除加重复静脉注射阿霉素溶液的方法复制加速肾小球硬化大鼠模型,模型形成后将成模大鼠分为厄贝沙坦治疗组和对照组,并设假手术组为正常对照组.治疗组给予厄贝沙坦50mg·kg<-1>·d<-1>灌胃,其余组给予等量蒸馏水.检测给药第4周后,各组大鼠24h尿蛋白、血肌酐和组织病理改变,并用免疫组化方法检测其肾小管-间质中转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其特定抑制剂组织蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)蛋白的表达;用原位杂交的方法分别检测其肾小管-间质中MMP-9及TIMP-1mRNA水平.所得结果经机算机进行图象分析及统计分析.结论:血管紧张素受体拮抗剂厄贝沙坦具有良好的减少组织增生、肾脏肥大及降低尿蛋白作用,具有延缓肾小球硬化进展的作用;细胞外基质的沉积或降解取决于MMP-9/TIMP-1的比,而不是单一的MMP-9的减少或TIMP-1的增加;厄贝沙坦在一定程度上可阻断肾小管-间质TGF-β1诱导的MMP-9/TIMP-1的失平衡,从而减轻肾小管-间质细胞外基质的沉积,缓解肾小管萎缩、间质纤维化进程.
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