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增龄可导致机体组织形态与功能发生一系列不可逆的退行性改变，在骨组织方面表现为骨量减少、骨微结构改变和破坏，与之相反的是机体成脂能力的增强，骨髓腔内出现富含大量脂肪的黄骨髓。这些宏观表象的改变受到细胞内信号通路、遗传基因、激素及旁分泌因子等微观分子机制的调控，其中又以前两者最为关键。 骨形成信号调控通路有多条，其中BMP-Smad信号通路在成骨分化和骨形成方面发挥着至关重要的作用。BMPs是该通路的始发因子，这些基因通过各自的信号传导通路将信号传递到Runx2，然后再传递到Osterix来介导成骨。 核因子C(Nfic)是核转录因子Ⅰ(NFⅠ)家族成员之一，以往的研究证明Nfic突变或缺失无法形成正常牙根。有学者在一项该基因敲除大鼠的实验中第一次提出:在BMP信号通路中，Runx2介导Osterix发挥成骨的作用由Nfic调控，即Nfic位于Runx2的下游，Osterix的上游。我们的前期研究发现:在骨质疏松和糖尿病大鼠中，Nfic的表达趋势与成骨标志物及BMP-Smad信号通路因子的表达趋势是一致的。 在机体成脂调控方面，过氧化物酶体增殖物结合蛋白-γ(PPARγ)起主要作用，该因子可以使得脂肪组织发挥正常的生理功能，其表达活性可以很好的反应机体成脂能力的强弱。 本实验研究的目的是:①增龄状态下成骨细胞的生物学改变;②增龄对BMP-Smad信号通路相关因子及成骨标志物表达趋势;③核因子家族的四种基因尤其是Nfic增龄性改变的趋势及其相关性;④增龄对成脂相关基因表达趋势的影响。 结果发现，增龄会导致机体的成骨能力逐渐降低，成骨细胞的活性逐渐下降;BMP-Smad信号通路的成骨因子以及来源于血清和骨组织的AKP、BGP等成骨活性标志物表达下降，但该通路的首发因子BMP-2却稳定表达甚至轻微升高;核因子家族基因伴随增龄均会出现相应改变，其中Nfic与BMP-Smad通路基因的表达相一致;来源于骨组织的PPARγ活力伴随增龄逐渐下降。 上述结果表明，增龄将导致成骨通路因子表达降低，但BMP2的表达无明显变化甚至会升高，因而成骨活力的降低是多种因素共同作用且平衡的结果;本次实验与前期实验均间接反映了Nfic与BMP-Smad通路因子表达相一致，支持Nfic是通过BMP-Smad通路介导机体成骨的结论;来源于骨组织的PPARγ可能受到某些抗脂因子的影响而出现下降趋势。