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目的：探讨线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)和环境因素对高血压病(essential hypertension, EHT)发生发展的影响,研究EHT患者mtDNA中的可疑致病基因及母系遗传EHT的发病特点,阐明母系遗传EHT的发生和发展与mtDNA突变的相关性联系。方法：选择符合WHO高血压诊断标准的原发性高血压病患者和正常血压人群作为研究对象,进行观察对比研究。其中原发性高血压病人群,共计1000例受试者；正常血压人群,共计1000例受试者。仔细询问患者病史,选取具有母系遗传高血压病家族史的患者家系进行研究,共选取10例,共计92例受试者。按照标准方法对所有入选者进行详细的调查,包括病史采集、体格检查、血生化检查和超声心动图等。抽取所有受试者的外周静脉血,提取全血DNA,采用2对特异引物,对序列3777-4679和7908-8816位置的mtDNA进行直接基因测序,通过与标准人类mtDNA序列的剑桥序列进行对比分析得出突变的位置、类型、发生频率等等。结果：1、原发性高血压病组患者在腰围、腹围、BMI、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸等方面显著高于正常血压组(P<0.05)。2、与正常血压组相比,原发性高血压病组患者的mtDNA突变具有高变异频率和高变异密度的特点。在ND1、ND2、ATP6区域的变异密度显著高于对照组(P<0.05)。3、母系遗传高血压病患者中发生线粒体基因突变的病例发病年龄明显低于无突变病例(P<0.05),其中突变病例的舒张末期左室内径(LVIDd)、收缩末期左室内径(LVIDs)平均值明显高于无突变病例(P<0.05)；射血分数(LVEF)平均值低于无突变病例(P<0.05)。4、母系遗传高血压病患者有明显的家族聚集倾向,母系遗传高血压病家系中患者的线粒体基因上ATP8基因上8414位C>T的突变发生频率高,可能为易感基因的高风险位点,并且具有线粒体遗传的特点。其他潜在的突变位点有ND1C3970T、G3915A突变、tRNAIleA4295G、A4263G突变、tRNAMetC4457A突变、ND2A4658C、COXⅡG8152A突变、ATP8A8459G和T8483C突变、ATP6C8684T、A8689C等突变。结论：本研究发现与正常血压人群相比,EHT患者具有更高的mtDNA突变频率和变异密度。母系遗传EHT患者中发生mtDNA突变的病例发病年龄、左室射血分数平均值明显低于无突变的患者。通过对母系遗传高血压病家系分析发现,母系遗传高血压病有明显的垂直传递现象,且患病率较普通人群明显增高,符合线粒体遗传的特点。mtDNA突变可能通过影响线粒体结构和功能的变化,血管内皮细胞活性氧物质,导致血管内皮功能的失调、受损,并与环境因素协同作用共同参与了原发性高血压的发生和发展。