用于生物硫醇检测的小分子探针的设计合成及性质研究

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像半胱氨酸(Cys),高半胱氨酸(Hcy)和谷胱甘肽(GSH)这三种生物硫醇在生物体发挥着非常重要的作用。如果它们的含量在体内异常就会引起一系列的相关疾病。以前,检测生物硫醇的方法有许多种,例如,高效液相色谱(HPLC),电化学法,电泳,质朴分析等的方法。但是,这些方法由于操作繁琐,成本较高有一定的局限性,因此设计合成检测生物硫醇的探针是很重要的。现如今,已经报道了许多检测生物硫醇的探针,通过不同的机理检测生物硫醇,分别是亲核取代,环加成,迈克尔加成等反应机理。但是由于生物硫醇的结构比较相似,因此较难区分。所以合成检测并区分生物硫醇的探针是至关重要的。本论文主要内容如下:第一章主要从生物硫醇的重要性以及在体内发挥的作用这两方面去叙述。还介绍了目前检测生物硫醇的方法。文章中介绍了香豆素相关的基本性质及应用研究,简单描述了NBD的基本性质及应用,概述了二芳烯的基本性质以及应用,最后,提出本论文的研究内容。第二章中主要利用香豆素和NBD设计合成探针1将探针1对生物硫醇的相关性质进行了研究。首先从紫外性质进行了探针发现,该探针能够对Cys,Hcy和GSH达到裸眼识别的效果。探针1在激发为330 nm时,它能够从其他氨基酸中高效识别Cys/Hcy和GSH。当激发为460 nm时,探针1不仅能够高效识别Cys和Hcy还能够区别检测Cys/Hcy和GSH。此外,通过细胞实验证明探针1对Hela细胞具有低毒性。因此当把探针1应用于生物细胞时发现,探针1还能够应用于生物细胞内并检测细胞内的生物硫醇。第三章主要通过利用香豆素衍生物和4-硝基苯硫酚设计合成了探针2。探针2能够高效识别Cys/Hcy和GSH。在分别加入Cys/Hcy和GSH后,探针2在496 nm出现明显的紫外吸收峰,同时溶液由无色变为淡黄色。此外,根据该探针的紫外性质,该探针能够应用于逻辑门中。第四章通过利用二芳基乙烯的光致变色性能设计合成含二芳烯衍生物的探针3。通过紫外性质的测试发现,探针3本身具有良好的光致变色性能。此外,探针3能够裸眼检测三种生物硫醇。在分别加入Cys后探针3溶液由无色变为淡橙色;在分别加入Hcy,探针3溶液由无色分别变为淡黄色;在加入GSH后,探针3溶液由无色变为淡黄色。当继续用紫外光照射后,溶液颜色分别变为暗粉色,淡绿色和淡绿色。当激发为470 nm时,探针3能够高效识别Cys和Hcy,在570 nm处出现明显的荧光发射峰同时溶液颜色由黑色变为黄绿色。此外,根据探针3的荧光性质,探针3能够应用于逻辑门中。
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