兔脂肪肝与正常肝内VX2移植瘤常规超声特征及超声造影对其血流灌注与血管生成的对比研究

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目的:探讨兔脂肪肝与正常肝内VX2移植瘤常规超声特征,对比分析脂肪肝与正常肝及其内VX2移植瘤超声造影(CEUS)血流灌注特征及其定量参数与肿瘤血管生成的相关性。方法:建立兔脂肪肝与正常肝内VX2移植瘤模型,进行常规超声及CEUS检查,观察VX2移植瘤常规超声及CEUS血流灌注特征,应用QontraXt超声造影定量分析软件分析脂肪肝、正常肝及其内VX2移植瘤,免疫组化检测肿瘤微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平,荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测肿瘤VEGF-mRNA基因表达水平,并与脂肪肝及正常肝内VX2移植瘤CEUS定量参数进行对比及相关性分析。结果:成功建立兔脂肪肝内VX2移植瘤结节20个;正常肝内VX2移植瘤结节23个。(1)脂肪肝内VX2移植瘤结节常规超声为等、低回声,分别为9/20(45%)、11/20(55%),未见高回声肿瘤结节;正常肝内VX2移植瘤结节常规超声高、等、低回声发生率无明显差异。脂肪肝内高回声VX2移植瘤结节较正常肝内少,差异有统计学意义(P=0.008)。(2)脂肪肝与正常肝内VX2移植瘤CEUS增强模式呈典型的“快进快退”型。脂肪肝组VX2移植瘤结节动脉早期5-12s开始增强(7个结节表现为整体均匀增强,13个结节表现为周边环状增强),14-27s结节开始廓清即开始低于周围肝实质。正常肝组VX2移植瘤结节动脉早期约6-11s开始增强(12个结节表现为整体均匀增强,11个结节表现为周边环状增强),16-24s结节开始廓清即开始低于周围肝实质。(3)①兔脂肪肝背景到达时间晚于正常肝,峰值强度低于正常肝,差异均有统计学意义(P<0.05)。脂肪肝背景VEGF-mRNA基因表达水平较正常肝背景低,差异有统计学意义(P<0.05)。②兔脂肪肝与正常肝内VX2移植瘤到达时间、峰值强度、曲线尖度、曲线下面积差异均无统计学意义(P>0.05)。两组肝内VX2移植瘤MVD计数、VEGF蛋白及基因表达水平相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)①兔脂肪肝内VX2移植瘤到达时间、达峰时间显著早于周围肝实质,峰值强度、曲线下面积高于周围肝实质,差异均有统计学意义(P<0.05),两者曲线尖度差异无统计学意义(P>0.05)。②兔正常肝内VX2移植瘤到达时间、达峰时间早于周围肝实质,峰值强度、曲线尖度、曲线下面积高于周围肝实质,差异均有统计学意义(P<0.05)。(5)兔脂肪肝内VX2移植瘤MVD计数与CEUS峰值强度呈正相关(r=0.494,P<0.05),VEGF蛋白表达水平与CEUS到达时间、峰值强度、达峰时间、曲线尖度、曲线下面积均无相关性(P>0.05)。MVD计数与VEGF蛋白表达水平呈正相关(r=0.508,P<0.05)。兔正常肝内VX2移植瘤MVD计数与CEUS峰值强度呈正相关(r=0.591,P<0.01),VEGF蛋白表达水平与CEUS各定量参数到达时间、峰值强度、达峰时间、曲线尖度、曲线下面积均无相关性(P>0.05),MVD计数与VEGF蛋白表达水平呈正相关(r=0.57,P<0.01)。结论:(1)脂肪肝内VX2移植瘤常规超声回声与正常肝内有所差异;脂肪肝内高回声VX2移植瘤结节较正常肝内少。(2)脂肪肝背景CEUS灌注效应低于正常肝,VEGF-mRNA表达水平低于正常肝。(3)脂肪肝组与正常肝组VX2移植瘤CEUS灌注效应、MVD计数、VEGF蛋白及基因表达水平无差异。(4)无论是脂肪肝还是正常肝内VX2移植瘤CEUS峰值强度均与MVD计数呈正相关,CEUS可以间接提示肝恶性肿瘤MVD表达水平,反映肿瘤血管生成。
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