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目的:心房颤动(房颤)作为我国最常见的心律失常之一,有极高的致残性和致死性,严重影响着人们的生活质量。近年来,随着电生理技术的不断发展,房颤的导管消融技术越来越受到人们的青睐。而不同导管消融术后患者炎症反应标志物随时间的变化趋势以及其与房颤复发的预测性如何,目前尚无定论。本试验将对以上问题进行探讨。方法:本试验为随机对照研究。研究对象为2016年3月1日至2017年3月1日于河北医科大学第二医院心内一科住院的阵发性房颤患者,共计210例。入组的患者于住院期间行导管消融手术治疗,随机对入组患者进行阵发房颤的射频消融术、冷冻消融术或冷冻结合三维消融术,根据患者的手术方式分为冷冻消融组、射频消融组以及冷冻结合三维组。所有入组受试者均分别于术前、术后1天、术后2天、术后3天、术后1周、术后2周、术后3周、术后4周、术后2月、术后3月进行空腹血样采集,检测白细胞计数、中性粒细胞百分比、中心粒细胞绝对值、淋巴细胞百分比、淋巴细胞绝对值、超敏C反应蛋白等指标。并分别于术后2月、3月、6月、12月复查24小时动态心电图,同时若入组患者出现心悸、胸闷等症状,及时就近就诊并做12导体表心电图,根据以上结果记录其随访期间是否出现房性心律失常(包括频发房性早搏、房性心动过速、心房扑动、心房颤动)的复发。结果:本试验共入组阵发房颤受试者210例,其中冷冻消融组、射频消融组及冷冻结合三维组各70例,平均年龄59.9岁,各组患者在年龄、性别、基础合并症等方面均无统计学差异。导管消融过程中所有患者均于术中完成了肺静脉隔离,并转为窦性心律,围手术期无血栓栓塞、心包填塞等并发症出现。1炎症反应标志物随时间的变化及组间对比1.1白细胞计数(WBC)射频消融组:该组白细胞计数术后开始升高,于术后1天达到峰值(P<0.05),于术后第3天回落至术前水平(P>0.05),此后术后1周再次上升,最终于术后2月回落至术前水平。冷冻消融组及冷冻结合三维组:两组白细胞计数同样术后开始上升,于术后1天达到峰值(P<0.05),术后2天、3天白细胞计数开始下降,但仍高于术前水平(P<0.05),术后1周白细胞计数再次出现回升,最终于术后3周回落至术前水平,此后该组白细胞水平趋于平稳,较术前无统计学差异(P>0.05)。三组患者组间比较,相较于射频消融组,冷冻消融组和冷冻结合三维组患者白细胞峰值水平较高(P<0.05),其中以冷冻消融组水平最高,但冷冻消融与冷冻结合三维组间无统计学差异。持续时间上,冷冻消融组及冷冻结合三维组WBC白细胞回落较快,均于术后3周回落至术前水平,而射频消融组炎症持续时间较长,于术后2月回落。1.2中性粒细胞百分比(NE%)射频消融组:该组NE%水平术后开始上升,于术后1天达到峰值(P<0.05),于术后3天回落至术前水平(P>0.05),术后1周再次回升,最终于术后3周回落至术前水平,此后NE%水平相对稳定,无统计学差异(P>0.05)。冷冻消融组:该组NE%水平于术后开始上升,于术后1天达到峰值(P<0.05),于术后3天回落至术前水平(P>0.05),术后1周再次回升,最终于术后3周回落至术前水平,此后NE%呈下降趋势,但均较术前无统计学差异(P>0.05)。冷冻结合三维组:该组患者NE%同样于术后开始上升,于术后1天达到峰值,于术后2天、3天轻微下降,但仍高于术前水平,于术后1周出现回升,并最终于术后3周回落至术前水平(P>0.05),此后NE%水平趋于平稳,无统计学差异。组间对比,三组患者术后NE%中,冷冻消融结合三维组峰值最高,而射频消融组最低,冷冻结合三维组与冷冻消融组间无统计学差异(P>0.05)。持续时间上,三组NE%最终均于术后3周回落至术前水平,并于此后趋于稳定,无较大差异。1.3中性粒细胞绝对值(NE num)射频消融组:该组患者NE绝对值于术后开始上升,于术后1天达到峰值(P<0.05),并于术后3天回落至术前水平,术后1周再次出现回升,最终于术后3周回落至术前水平,并趋于稳定,与术前水平无统计学差异。冷冻消融组及冷冻结合三维组:两组患者同样于术后开始上升,于术后1天达到峰值(P<0.05),术后2天、3天NE绝对值出现轻微下降,但仍高于术前水平(P<0.05),术后1周再次回升,最终于术后3周回落至术前水平,此后NE绝对值水平趋于平稳,与术前无统计学差异(P>0.05)。组间对比,三组患者NE绝对值峰值中,以冷冻消融组升高最为显著,其次为冷冻结合三维组,射频消融组升高程度最低,而冷冻消融组与冷冻结合三维组,以及冷冻结合三维组与射频消融组间不存在统计学差异(P>0.05)。持续时间上,三组最终均于术后3周回落至术前水平,其中射频消融组于术后3天出现回落,较术前水平无统计学差异。1.4淋巴细胞百分比(LY%)三组均于术后开始降低,并于术后1天达到最低值(P<0.05),并于术后2天、3天出现上升,但仍低于术前水平(P<0.05),于术后1周再次出现下降,最终于术后3周升至术前水平,此后三组LY%走行平稳,与术前无统计学差异。组间对比,三组LY%最低值中,冷冻消融组降低最为显著,其次为冷冻消融组,射频消融组降低相对缓和,其中三组之间两两对比均具有统计学差异(均P<0.05)持续时间上,三组均于术后1天达到最低值,并最终于术后3周回升至术前水平,无明显差异。1.5淋巴细胞绝对值(LY num)射频消融组:该组LY绝对值于术后开始下降,并在术后1天达到最低值(P<0.05),于术后2天回升至术前水平,术后3天再次出现降低,但较术前无统计学差异(P>0.05),此后LY绝对值缓慢升高,于术后3月达到最高值,与术前相比具有统计学差异(P<0.05)。冷冻消融组及冷冻结合三维组:两组患者LY绝对值同样于术后1天达到最低值,于术后3天回升至术前水平,此后LY绝对值上下波动,但较术前均无统计学差异(P>0.05)组间对比,三组患者LY num最低值中,射频消融组降低最为显著,其次为冷冻消融组,其次为冷冻结合三维组,但三组两两对比无统计学差异(均P>0.05)。持续时间上,射频消融组相对其他两组持续时间较短,于术后2天回升至术前水平,而后者于术后3天回升至术前水平。1.6中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)冷冻消融组及射频消融组患者NLR于术后开始上升,并于术后1天达到峰值(P<0.05),于术后2天开始回落并于术后3天回落至术前水平,术后1周再次升高,并最终于术后3周回落至术前水平,此后NLR水平上下波动,但较术前无统计学差异。冷冻结合三维组NLR同样于术后升高并于术后1天达到峰值(P<0.05),于术后3天NLR轻微下降,但仍高于术前水平(P<0.05),术后1周再次升高,最终于术后3周回落至术前水平,此后NLR水平同样上下波动,但较术前无统计学差异。组间比较,三组NLR峰值中,冷冻消融组升高最为显著,其次为冷冻结合三维组,射频消融组升高程度相对缓和,但三组间两两对比未见明显统计学差异。持续时间上,三组NLR均最终于术后3周回落至术前水平,其中冷冻消融组及射频消融组于术后3天出现回落至术前水平现象,其术后前3天变化较为显著。1.7超敏C反应蛋白(hs-CRP)射频消融组患者hs-CRP于术后开始升高,术后1天hs-CRP水平较术前存在统计学差异(P<0.05),于术后3天达到峰值(P<0.05),此后至术后1周hs-CRP水平迅速下降,最终于术后2周回落至术前水平(P>0.05),此后hs-CRP较为稳定,较术前水平无统计学差异。冷冻消融组患者的hs-CRP,总体水平较射频消融组较低,于术后1天开始上升,但较术前无差异(P>0.05),术后2天轻微下降,术后3天达到峰值(P<0.05),最终于术后2周回落至术前水平,此后至术后2月呈缓慢下降趋势,术后3月再次回升,但与术前无统计学差异。冷冻结合三维组于术后1天开始上升,术后1周达到峰值(P<0.05),于术后2周回落至术前水平,此后hs-CRP水平上下波动,但均较术前无差异。组间对比,三组患者hs-CRP峰值对比,射频消融组升高最为显著,其次为冷冻结合三维组,冷冻消融组升高相对缓和。升高趋势上,三组患者均于术后1天开始上升,而冷冻消融组及冷冻结合三维组术后1天hs-CRP水平较术前无统计学差异,而射频消融组升高更为显著,较术前有明显统计学差异。达峰时间上,冷冻消融组及射频消融组均于术后3天达到峰值,而冷冻结合三维组于术后1周升高至峰值,相较另外两组滞后。持续时间上,三组均于术后2周恢复至术前水平,但三组中射频消融组炎症指标下降最为迅速。2房颤复发定义术后3月内出现的大于30s的房性心律失常,包括房速、房扑、房颤为短期复发。术后3月之后出现的房性心律失常为远期复发。而总复发定义为房颤导管消融术后所有出现的复发情况。若入组患者同时出现了短期复发及远期复发,此时在总复发上定位为1例。复发情况上,冷冻消融组出现近期复发的患者7例(10.0%),远期复发患者14例(20.0%),总共复发患者14例(20.0%)。冷冻结合三维组出现近期复发的患者5例(7.1%),远期复发患者5例(7.1%),总共复发患者9例(12.9%)。射频消融组出现近期复发的患者7例(10.0%),远期复发患者15例(21.4%),总共复发患者16例(22.9%)。应Pearson卡方检验,三组患者短期复发率无统计学差异(P=0.793)。远期复发率及总复发率中,冷冻结合三维组优于另外两组,具有统计学差异(P<0.05),而冷冻消融组与射频消融组间对比无统计学差异(P>0.05)。3炎症反应标志物与房颤复发间的关系本试验分别取炎症反应标志物峰值与术前水平间的差值作为观察指标,即WBC、NE%、NE num、LY%、LY num、NLR取术后1天与术前间的差值,hs-CRP取术后3天与术前的差值,其中符合正态分布曲线的采用Logistics回归分析,不符合正态分布曲线的采用SPearman相关分析法。其中总复发率与术后1天WBC及NE%与术前的差值呈正相关(P<0.05)。短期复发与术后1天NE%与术前的差值呈正相关(P<0.05),与术后1天LY%与术前差值呈负相关(P<0.05)。远期复发与术后1天NE%与术前差值呈正相关,与其他观察指标无关(均P>0.05)。结论:1.冷冻消融术、射频消融术及冷冻结合三维消融术后均可产生较为明显的炎症反应,该反应多于术后1天-3天产生并达到峰值,不同导管消融方式导致的炎症指标峰值及回落时间不同;2.阵发房颤通过冷冻结合三维方式进行导管消融,远期复发率及总复发率较射频消融术、冷冻消融术降低,而后两者间无明显差异;3.导管消融术后中性粒细胞百分比与术前的差值可以预测房颤近远期的复发情况,淋巴细胞百分比与术前的差值与近期复发相关,而白细胞计数的升高程度仅与房颤的总体复发情况相关。