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RASSF2是一个新发现的肿瘤抑制因子,是Ras相关信号通路中的负调控因子。很多证据表明,RASSF2与肿瘤的发生存在着密切的关联,在结肠癌、胃癌和鼻咽癌等癌变组织或肿瘤细胞中RASSF2是低表达的,但是在正常组织或细胞中RASSF2的表达却很高。有研究发现,RASSF2的低表达与DNA高甲基化相关。但是目前,有关RASSF2的抑癌分子机制仍所知甚少,而对于RASSF2基因表达调控的机制也了解不多。在本文中,我们发现组蛋白乙酰转移酶p300通过上调RASSF2的表达,抑制了胃癌细胞SGC-7901的增殖并对其可能的机制进行了深入的研究。我们的工作证实,过量表达p300能抑制胃癌细胞的增殖,并诱导细胞发生晚期凋亡;而这一过程可通过利用small interfering RNA (siRNA)降低RASSF2蛋白的表达水平而被逆转。染色质免疫沉淀(ChIP)实验证实,p300固有的乙酰转移酶活性在p300参与RASSF2的表达调控中是必需的;p300通过增强RASSF2启动子区域的组蛋白H3和H4的乙酰化水平促进RASSF2基因的启动子活性。而且p300和转录因子Sp1对RASSF2基因在启动子水平,mRNA水平及蛋白水平的表达具有协同激活的效果。针对Sp1和p300设计的siRNA能够通过部分地抑制Sp1和p300的表达而抑制RASSF2启动子的活性,并使RASSF2的mRNA和蛋白表达水平下降。ChIP的实验结果表明,转录因子Sp1能够促进p300被招募到RASSF2的启动子上,而过表达p300能够导致更多的转录因子Sp1与RASSF2启动子结合。我们推测,这可能与p300通过提高启动子处组蛋白H3和H4的乙酰化水平,使染色质结构变得更为松散有关。我们的研究工作将有助于更好的阐述RASSF2基因转录调控及其抑癌的分子机制,并为基于RASSF2的基因治疗提供一定的理论基础。