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抑郁症作为一种情感性精神障碍已成为当今发病率最高的精神疾病。在多种致病因素中,应激是诱发抑郁的重要因素之一。虽然有关应激诱发抑郁症的研究较多,但其确切的机制还不十分清楚。在应激性抑郁研究中,常用的动物模型包括行为绝望模型、习得无助模型、慢性应激模型等。药物滥用导致的成瘾与应激或情感性精神障碍(如抑郁症)密切相关。药物成瘾的理论假说主要包括:享乐学说、异常性学习学说、动机-敏感化学说和额叶功能异常学说;且该研究中经常采用的动物模型有自我给药模型、条件化位置偏好模型等。以往的研究暗示应激可能易化药物成癮以及强化对药物的渴求和寻药行为。尽管如此,对于不同的应激类型与成瘾之间的关系、不同类型的成瘾与抑郁症的关系,它们的神经生物学机制仍不清楚。明确它们之间的关系及机制不仅能够丰富对于脑本身的功能理论研究,而且将为治疗抑郁症或药物成瘾患者(尤其是吸毒者)提供相关的参考资料。 本实验的研究包含两方面的内容: 1 采用强迫游泳抑郁动物模型,在大鼠眶额叶(OFC)分别微量注射生理盐水(0.5μl/只)、GABA(20μmol/0.5μl/只)、GABA_A受体拮抗剂荷包牡丹碱(BM:0.5μmol/0.25μl/只)+GABA(20μmol/0.25μl/只);结果表明:在OFC微量注射GABA能显著缩短大鼠游泳的不动时间(n=8,P<0.05),且这一效应能被BM阻断(n=6,P<0.05).结论:通过强迫游泳测试(FST)模型,大鼠OFC的GABA可能通过GABA_A受体的介导发挥抗抑郁作用。推测该区GABA可能是通过抑制该区其他神经元的活动或直接调节情绪边缘环路其他脑区完成,而应激抑郁可能与眶额叶GABA能神经元功能减弱或/和GABA_A受体下调有关,但是其中具体的神经生物学机制、神经通路之间相互作用关系仍需进一步探讨。 2 实验通过慢性不可预见性轻度应激(CUMS)建立抑郁动物模型,结合吗啡成瘾的条件化位置偏好(CPP)模型检测这类动物建立CPP的情况,从而探讨一定的应激刺激或抑郁症对吗啡成瘾的影响,并明确它们之间的关系。实验结果一方面显示,CUMS建立大鼠抑郁动物模型可被旷场测试(OFT),FST和体重减轻(WL)等指标检测,但不能被糖水偏好测试(SPT)检测。抗抑郁剂丙咪嗪可以翻转CUMS对FST和WL影响,但对OFT、SPT没有影响。这与以往的大部分相关报道一致。因此综合来看,通过CUMS建立大鼠抑郁模型基本科学、可靠。另一