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前言 脑梗死是人类死亡和致残的重要疾病之一。吸烟是As和脑血栓形成的重要可干预的危险因素之一,吸烟可明显增加卒中危险性。但吸烟致As和脑血栓形成的确切机制尚未清楚。 近年来研究发现,细胞粘附分子在As的发生发展中起重要作用。单核细胞粘附于血管内皮细胞、并迁入到内皮下摄取脂质转化为泡沫细胞是As形成的早期事件,隶属于免疫球蛋白超家族的ICAM-1在介导单核细胞-内皮细胞粘附方面发挥了重要作用。血管内皮细胞的结构和功能障碍对脑血管病的发生、发展有及其重要作用。吸烟等各种危险因素致As的同时也引起内皮细胞的损伤或功能障碍。目前普遍认为内皮细胞损伤是As发生的早期事件。 本研究采用双抗体夹心ELISA法测定吸烟TIA患者血清sICAM-1水平,并检测其脑血流动力学的变化,探讨吸烟致脑AS和脑血栓形成的内在机制及其临床意义。 临床资料和方法 将研究对象分为四组:(1)TIA吸烟组。(2)TIA不吸烟组;选取近两周频繁发作的颈内动脉系统TIA患者,诊断标准符合第四届全国脑血管病会议修订的诊断标准。(3)健康吸烟组。(4)健康不吸烟组。按WHO(1984)关于吸烟调查方法标准的建议:每天吸烟1支以上,>1年为吸烟者。吸烟指数为每天吸烟支数×吸烟年限。<200支年为轻度吸烟,200~400支年为中度吸烟,>400支年为重度吸烟。以上研究对象均除外以下情况:(1)高血压、糖尿病(2)近两周有严重的感染性疾病(3)自身免疫性疾病(4)恶性肿瘤(5)严重的心、肝及肾疾病和血液系统疾病。 各组分别于清晨抽空腹静脉血,离心留取上清液,采用ELISA法测定血清sICAM-1水平。采用经颅超声多普勒仪测定吸烟者吸一支烟前后颅内大动脉血流速度。运用SPSsl 1 .0统计软件进行t检验、配对t检验、单因素方差分析和直线相关分析。结果 TIA吸烟组血清sICAM一1水平高于,rIA不吸烟组(P<0.05),明显高于健康不吸烟组(P<0.01);健康吸烟组高于健康不吸烟组(P<0.05);TIA吸烟组血清SICAM一1水平明显高于健康吸烟组(P<0.05),TIA不吸烟组明显高于健康不吸烟组(P<0.05)。 重度吸烟组血清slCAM一1水平明显高于轻度吸烟组和不吸烟健康组(分别,P<0.01);中度吸烟组高于轻度吸烟组和不吸烟健康组(分别,P<0.05);血清。ICAM一1水平与吸烟指数呈正相关(r二0.428,P<0.01)。吸一支烟前后相比,双侧MCA血流速度明显加快(分别,P<0.05)。讨论 ICAM一1在体内分布较广,但在血管内皮细胞表面表达最强。正常情况下,血管内皮细胞不表达或仅轻微表达ICAM一1。在病理情况下,其在血管内皮细胞及其它细胞的表达明显升高,使白细胞与血管内皮细胞之间的粘附力增加。后者释放一些炎症介质与细胞因子,吸引更多的白细胞粘附于血管壁,起始了炎症反应,改变了局部的血流动力学环境;粘附聚集的白细胞释放氧自由基和蛋白水解酶,导致局部血管内皮细胞水肿变形,甚至坏死,这些均构成血栓的病变基础。血管内皮细胞ICAM一1的表达增加是脑血栓形成的早期事件。 目前在人动脉粥样硬化斑块中已检出多种细胞粘附分子。颈动脉IMT增加是早期As的标志,RohdeLE等研究发现,血清sICAM一1水平与颈动脉平均IMT显著相关,而且sICAM一l水平随IMT增大而升高。FassbenderK等报道,脑血管疾病患者血清sICAM一1水平显著升高,而颅内大动脉狭窄患者血清sICAM一1水平最高。研究表明,sICAM一1水平在冠心病患者早期既有明显的升高。Hwang认为sICAM一又血浆水平可作为As及冠心病发展的分子标记。本研究结果表明,TIA吸烟组血清sICAM一1水平明显高于健康吸烟组,TIA不吸烟组明显高于健康不吸烟组。上述研究提示,ICAM一1在As发生发展及血栓形成过程中发挥了重要作用,ICAM一1表达升高可能为各种危险因素致动脉粥样硬化性疾病的共同最终途径。 吸烟以及其它As危险因素,被认为是通过改变细胞粘附分子的表达发挥其作用。Vilay等研究发现,香烟烟雾冷凝物引起ICAM一1在内皮细胞上表达增加。Schaberg等报道吸烟使肺小动脉内皮细胞ICAM一1表达增加。动物实验证明吸烟使大鼠脑血管内皮细胞ICAM一lmRNA和IcAM一1表达显著增加。Pad等研究发现,吸烟者sICAM一1浓度明显高于不吸烟者,51-CAM一1水平在不吸烟者,过去吸烟者,现在吸烟者中呈逐步上升趋势。本研究结果表明,TIA吸烟组血清sICAM一1水平高于皿A不吸烟组,明显高于健康不吸烟组;健康吸烟组高于健康不吸烟组。研究结果提示,长期大量吸烟可使颅内大血管发生病变。吸烟引起血管内皮细胞损伤,使ICAM一1表达上调,单核细胞与内皮细胞粘附增强,导致A。的发生发展。吸烟使51-CAM一1表达升高可能为吸烟致脑As和脑血栓形成的主要分子机制。 吸烟引起sICAM一1表达升高的确切机制尚不清楚。香烟烟雾中含有大量有毒物质如尼古丁、一氧化碳和焦油等,均对血管内皮细胞具有明显的损伤作用。Davis等研究指出,尼古丁损害血管内皮结构,使内皮细胞分泌和合成血管活性物质,刺激交感神经导致血管收缩引起缺血。Tethorg等研究发现,吸烟诱