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目的:观察毛冬青总黄酮对脑缺血耐受动物模型的干预作用。通过研究毛冬青总黄酮对脑缺血耐受模型动物血液流变学指标全血黏度和血浆黏度、脑组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性和一氧化氮(NO)水平、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量以及血小板功能指标血栓烷B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、脑组织中即刻早期基因c-fos和环氧化酶-2(COX-2)表达的影响,并观察脑组织形态学的变化,从而探讨毛冬青总黄酮对脑缺血耐受的干预作用及机制。 方法:首先采用阻断双侧颈总动脉血流,再采用线栓法阻塞左侧大脑中动脉,建立大鼠全脑-局灶脑缺血耐受模型。第一次手术后,金纳多组与毛冬青总黄酮大、中、小剂量组分别给予相应的药物灌胃,假手术组、预处理模型组与缺血再灌注组同时给予同体积生理盐水灌胃,每日1次,连续给药4d。于第二次手术后24h,评估大鼠神经功能缺失,测定大鼠的全血黏度和血浆黏度以及脑组织中iNOS的活性和NO的水平、IL-1β和TNF-α的含量,HE染色观察脑组织形态学变化。 采用两次阻断双侧颈总动脉血流的方法,建立小鼠脑缺血耐受模型。第一次手术后金纳多组与毛冬青总黄酮大、中、小剂量组分别给予相应的药物灌胃,假手术组、预处理模型组与缺血再灌注组同时给予同体积生理盐水灌胃,每日1次,连续给药5d。于第二次手术后24h,测定小鼠血浆中TXB2、6-keto-PGF1α的含量以及脑组织中c-fos、COX-2的表达,HE染色观察脑组织形态学变化。 结果:大鼠、小鼠脑缺血耐受模型均复制成功。预处理模型组及缺血再灌注组动物神经功能缺失评分、全血黏度和血浆黏度、脑组织中iNOS的活性和NO的水平、IL-1β和TNF-α的含量、血浆中TXB2的含量以及脑组织中c-fos、COX-2的表达显著升高,血浆中6-keto-PGF1α的含量显著降低;与预处理模型组相比,缺血再灌注组动物脑组织中iNOS的活性和NO的水平、IL-1β和TNF-α的含量显著或明显降低,脑组织中c-fos、COX-2的表达明显升高,且动物脑组织的病理损伤程度明显加重。 毛冬青总黄酮能明显或显著降低模型动物神经功能缺失评分、全血黏度和血浆黏度、血浆中TXB2的含量,明显或显著升高血浆中6-keto-PGF1α的含量及脑组织中NO的水平,明显降低脑组织中c-fos、COX-2的表达,并能显著减轻脑组织的病理损伤程度。但与缺血再灌注组相比,毛冬青总黄酮能显著或明显升高脑组织中iNOS的活性以及IL-1β和TNF-α的含量。 结论:缺血预处理可诱导脑缺血耐受作用,iNOS的活性、NO水平和IL-1β、TNF-α含量的适度升高以及c-fos、COX-2的表达降低是其部分机制;毛冬青总黄酮可通过改善血液流变性,抑制血小板聚集;适度提高iNOS活性、NO水平及IL-1β、TNF-α的含量;抑制即刻早期基因c-fos、COX-2的过度表达等途径,与缺血预处理具有协同作用,减轻再缺血后脑损伤,促进脑缺血耐受的形成。