目前临床使用的抗癌药物普遍存在对癌细胞缺乏定向作用的缺点。它们在杀死癌细胞的同时,也严重损伤正常细胞。因此,开发定向作用强、抗癌活性高的抗癌前药系统已经成为生物医药基础研究以及制药工程技术领域的一项重要研究课题。1.设计思路及创新点到目前为止,能够控制释放抗癌原药的卟啉类抗癌前药尚未见文献报道。另外,虽然光控释放的策略被广泛应用在前药设计中,但是所有这些前药中都没有包含对癌细胞有定位作用的卟啉载体。因此,本课题从前药原理出发,利用卟啉对癌细胞的定位作用,结合光解保护基的光控释放特点,从而设计光控释放卟啉抗癌前药系统。光控释放卟啉抗癌前药系统由三个部分组成:卟啉载体、光解保护基和抗癌原药。为了更加快速有效地研究该抗癌前药系统的合理与否,我们设计了光控释放卟啉抗癌前药模型a。为了研究光控释放卟啉抗癌前药模型a的毒性来源及抗癌机理,我们选择了内源性的、没有毒性的尿嘧啶,使之与含有邻硝基苄基溴结构的卟啉相连,设计了参照物b。2.研究内容(1)合成及表征了光控释放卟啉抗癌前药模型a及其参照物b;(2)分析了光控释放卟啉抗癌前药模型a的光解产物和光解速率,并测定了其光解量子产率;(3)研究了光控释放卟啉抗癌前药模型a的体外抗癌活性。3.研究意义光控释放卟啉抗癌前药系统具有双重定向作用,即卟啉对癌细胞的定向作用和光解保护基的定向光控释放作用。该前药系统可显著提高抗癌药物的靶向性,降低原药的毒副作用。因此,光控释放卟啉抗癌前药系统在医学上有广阔的应用前景。