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研究目的:该实验应用与人类原发性高血压最接近的动物模型——自发性高血压大鼠(SHR)为实验对象,观察高血压不同阶段心肌纤维化、凋亡与增生的动态演变过程,观察LVH不同阶段Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达,二者与心肌纤维化的关系,为阐明高血压左室重构的机制提供实验资料.研究方法:12周龄SHR雄性70只,随机分为对照组28只、治疗组依那普利组和洛沙但组备21只,分别予以依那普利和洛沙但30mg.kg<-1>.day<-1>同时设正常对照组WKY组亦为12周龄,共观察12周.SHR对照组和治疗组分别于12、16、20、24周,WKY组分别于12、24周4﹪戊巴比妥钠腹腔内注射麻醉,取出心脏和胸主动脉(主动脉弓至隔肌)固定,光镜下HE、Sirius红染色,电镜下构(木缘)酸 铅染色,测量左心室重量,计算左室重量/体重(LV/BW),测量心肌问质胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积(PVCA ),测量血管壁厚度、管壁内、外径;原位未端标记法(TUNEL法)检测凋亡细胞;SP法检测增殖细胞核抗原(PCNA);另取左心室心肌组织及主动脉进行匀浆,采用以β- actin为内参照的RT- PCR法测定不同周龄SHR及WKY大鼠左室心肌、主动脉Ⅰ、Ⅲ型胶原基因mRNA的表达.结论:(1)自12至24周龄S HR(即高血压左室肥厚早、中、晚期)心脏肥厚指数和心肌间质纤维化逐渐增加,SHR组明显高于WKY组.心肌纤维化从心室肥厚的早期就开始,表明心肌间质纤维化参与了SHR左室重构.应用依那普利和洛沙但治疗后,LVH和心肌纤维化明显下降,两组间比较无差异,证实ACEI和AngⅡAT<,1>受体桔抗剂均能抑制心肌胶原增生,早期应用能逆转左室肥厚.(2)高血压心肌细胞中存在细胞凋亡,且细胞凋亡存在时间窗,12周龄时细胞凋亡接近正常对照组,以后凋亡增加,至20周龄时,细胞凋亡到达最高峰,至24周凋亡明显减少,表明细胞凋亡参与了高血压左室重构.(3)心肌Ⅰ型胶原基因表达随年龄而增加,SHR更显著.(4)SHR主动脉重构呈现血管肥厚的特点,即内、外径不变,管壁增厚,管腔面积无狭窄.SHR血管Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达明显增加,Ⅰ型胶原基因表达20周龄时达到最高,以后呈下降趋势,Ⅲ型胶原基因表达持续升高,表明高血压血管重构以Ⅲ型胶原增多为主.