目的:研究IL-1β引起软骨肉瘤细胞系SW1353细胞内金属蛋白酶MMP3、MMP13升高而自噬相关指标下降的现象,以及莽草酸在此过程中起到的作用及其机制。方法:使用不同浓度的莽草酸处理SW1353细胞24h,CCK8检测细胞增殖毒性。选用0.1m M,1m M,10m M浓度的SA预处理SW1353细胞1h,再用10ng/m L的IL-1β刺激SW1353细胞24h,用WB以及PCR检测依赖时间的MMPs以及自噬相关信号分子ATG7,Beclin-1,LC3Ⅰ/Ⅱ的表达规律,并以自噬激动剂和抑制剂加以验证。在IL-1β处理不同时间后检测MAPK相关通路信号分子,并选取最佳时间点用于进一步实验。SA预处理后IL-1β处理24h并检测PI3K/AKT、NF-κB相关通路信号分子的表达规律。结果:此实验过程中所用到的莽草酸浓度对SW1353细胞无毒性。与空白对照组相对照,IL-1β刺激引起SW1353细胞内MMPs表达升高,自噬相关蛋白ATG7、Beclin-1的表达及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值下降,同时伴有ERK、P38、JNK、AKT、P65的磷酸化。自噬相关的激动剂和抑制剂可以模拟或者阻断IL-1β引起的MMPs的升高。而经SA预处理后的细胞再由IL-1β刺激时,MMP3、MMP13表达水平降低,ERK、JNK、P38、P65磷酸化水平相比未经预处理组有不同程度的减弱,而自噬相关的蛋白ATG7,Beclin-1及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值相比未经预处理组有不同程度升高。结论:IL-1β可激活MAPK,PI3K/AKT信号通路来抑制软骨细胞内的自噬水平,同时引起MMP3、MMP13的的大量表达来降解软骨细胞外基质,引起软骨退行性病变及损伤,而SA可以通过抑制MAPK而不是PI3K/AKT信号通路的激活来提升软骨细胞内自噬水平来减缓此过程。此外,SA还可以通过抑制IL-1β诱导NF-κB信号通路激活来抑制软骨基质降解。因此,SA可能是OA治疗潜在的新型治疗药物。