含笑内酯(micheliolide，MCL)是一种愈创木烷型倍半萜内酯化合物。DMAMCL是MCL的二甲氨基Michael加成衍生物，改善了MCL的水溶性，使其成药性更好。DMAMCL在体内可缓慢的释放MCL，产生抗肿瘤作用。然而，关于MCL和DMAMCL的抗炎作用尚未有报道。本文对DMAMCL的抗炎作用进行研究，并对其作用机制进行初步探讨。实验研究包括以下几部分:　　1.DMAMCL对LPS诱导的RAW264.7细胞炎症的影响　　以LPS刺激RAW264.7细胞为体外炎症模型，观察DMAMCL对LPS刺激RAW264.7细胞释放NO和PGE2的影响。结果显示，DMAMCL0.01μM、0.1μM和1μM明显降低RAW264.7细胞NO和PGE2的释放量(P＜0.01)，并与剂量呈现正相关性。实验说明，DMAMCL在体外具有一定抗炎活性。　　2.DMAMCL对斑马鱼中性粒细胞炎症模型的影响　　以Tg(mpo:gfp)斑马鱼中性粒细胞炎症模型，观察DMAMCL对创伤诱导斑马鱼中性粒细胞迁移的影响。结果显示，10-60μM DMAMCL能明显抑制中性粒细胞的迁移。进一步说明，DMAMCL在体内也具有抗炎活性。　　3.DMAMCL对角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀模型的影响　　建立角叉菜胶致大鼠足肿胀模型，以足爪肿胀度和血清NO和PGE2含量为指标评价DMAMCL的抗炎活性。实验发现5、25和125mg/kg DMAMCL对于大鼠足肿胀有不同程度的抑制作用，并与剂量呈正相关性。Griess和ELISA实验结果显示，不同浓度的DMAMCL均能明显降低模型大鼠足爪肿胀度及血清中炎症介质NO和PGE2的含量。实验表明DMAMCL对于急性炎症具有较好的治疗作用。　　4.DMAMCL对大鼠佐剂性关节炎模型的影响　　建立大鼠佐剂性关节炎(AIA)模型，以足爪肿胀度、关节炎指数、血清TNF-α和IL-1β以及踝关节病理表现为指标评价DMAMCL对慢性炎症的治疗作用。实验结果显示，DMAMCL对大鼠佐剂性关节炎有一定的治疗作用。DMAMCL可以有效地降低AIA大鼠的足爪肿胀度和关节炎指数;使踝关节病理表现有不同程度的改善，减少滑膜增生和炎性细胞浸润，减轻关节软骨及软骨下骨组织破坏程度，减少血管翳形成;抑制AIA大鼠血清分泌TNF-α和IL-1β。实验表明，DMAMCL对慢性炎症有治疗作用，有望开发成抗炎药物。　　5.利用构效关系和分子对接技术初步探讨DMAMCL抗炎作用机制　　MCL与以NF-κB/p65为靶点的堆心菊内酯结构非常相似。我们以堆心菊内酯为对照，将其与p65亚基进行分子对接。MCL与p65对接得分Gscore为堆心菊内酯与p65对接得分的2倍多。结果暗示，配体MCL与p65结合作用可能强于堆心菊内酯。而p65已经被确定为堆心菊内酯的抗炎作用靶点。据此，我们认为NF-κB/p65可能是MCL及其衍生物DMAMCL抗炎作用的靶点之一。　　因此，本课题通过多种炎症模型发现DMAMCL具有抗炎作用，NF-κB/p65可能是其抗炎作用的靶点之一。