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目的:通过桃核承气汤对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾功能、血常规、肾脏病理形态改变以及Wnt/β-catenin信号通路中的Wnt系列因子影响的动物实验观察,探讨该方治疗CRF的作用机理,从而为临床上治疗CRF提供思路和客观的实验依据。方法:①造模及分组:将清洁级雄性Wistar大鼠100只,7周龄,体重介于180-200g之间,购回后于以适应性饲养1周,随机分为空白组、假手术组、模型组、桃核承气汤治疗组(治疗组)各25只。采用5/6肾切除手术的方法建立实验动物模型。第一次先将模型组与治疗组均行左肾2/3切除手术。7天后进行第2次手术,即切除右侧肾脏。两次术后均连续3天于腹腔内注射青霉素。空白组不予处理,假手术组仅做双肾被膜剥离。术后3周各组大鼠眼底静脉丛采血予测血肌酐,观察所造模型是否成功。②治疗与给药:术后4周每天上午给药:治疗组予桃核承气汤灌胃;空白组、假手术组和模型组分别予等量生理盐水灌胃。给药的用量均按临床上成人每公斤体重用量的6倍换算,给药时间为8周。开始给药起每天观察并记录大鼠的一般情况,每周称体重一次,记录实验过程中死亡的大鼠并分析死亡原因。③观测指标:给药治疗8周后,在麻醉下经大鼠腹主动脉采集血液,用于检测大鼠的血常规、肾功能;采血完毕后探取大鼠肾脏,将残余肾组织切割为两部分,一部分肾组织置于冻存管中,采用Western blot技术检测肾组织中Wnt3a、Wnt5a、Wnt5b、Wnt8b、Wnt9b、β-catenin、E-cadherin 的蛋白含量,另一部分肾组织存放于多聚甲醛溶液中,经处理后用光镜观察各组肾组织的病理变化。结果:①模型组、治疗组与空白组、假手术组对比,RBC、Hb的含量降低(P<0.05),血清Scr、BUN的含量显著升高(P<0.05),肾组织中Wnt3a、Wnt5a、β-catenin蛋白含量显著升高(P<0.05),Wnt5b、E-cadherin的蛋白含量显著降低(P<0.05),Wnt8b、Wnt9b的蛋白含量无显著差异(P>0.05),光镜下肾小球硬化,肾间质纤维化明显;②治疗组与模型组对比,RBC、Hb的含量升高(P<0.05),Scr、BUN的含量显著降低(P<0.05),肾组织中 Wnt3a、Wnt5a、β-catenin 蛋白含量显著降低(P<0.05),Wnt5b、E-cadherin的蛋白含量显著升高(P<0.05),Wnt8b、Wnt9b的蛋白含量无显著差异(P>0.05),光镜下肾纤维化程度较模型组减轻。结论:①桃核承气汤可以显著改善CRF大鼠的肾功能,纠正其贫血,延缓肾组织纤维化进程。②桃核承气汤治疗CRF的机制可能是调节Wnt系列因子抑制Wnt3a、Wnt5a、β-catenin蛋白和促进Wnt5b、E-cadherin蛋白的表达实现。